| Especialidad |
Participaré en el proyecto "Variantes genéticas en el gen IGFALS en niños con talla baja idiopática (TBI): implicancias clínicas e impacto sobre el eje de la hormona de crecimiento (GH) y los factores de crecimiento insulino-símiles (IGFs)" a cargo del Dr. Héctor Jasper. Se continuará con el estudio de pacientes con TBI con el objeto de identificar aquellos con deficiencia completa o parcial de ALS y establecer el impacto de las variantes alélicas del gen IGFALS encontradas sobre los niveles circulantes de IGF-I, IGFBP-3 y ALS, y sobre la formación in vitro de complejos ternarios. Me ocuparé del estudio molecular del gen IGFALS en los pacientes incorporados y participaré en el mantenimiento de la base de datos. Asimismo, colaboraré con los ensayos de expresión in vitro de las variantes alélicas identificadas incluyendo la mutagénesis dirigida, el mantenimiento de los cultivos celulares, el análisis de las proteínas mutantes por western inmuno-blot y ligand-blot y el estudio del efecto de las variantes sobre la capacidad de la ALS para formar complejos ternarios con IGFBP-3 e IGF-I por cromatografía de exclusión molecular. Con el fin de discernir un posible efecto de gen fundador versus ?hot-spot? de las variantes del gen IGFALS c.103dupG (p.E35Gfs*17) y c.[1225C>T;1424C>T] (p.[L409F;A475V]), presentes en familias no relacionadas de nuestra población, se completará el estudio de polimorfismos en las familias afectadas, analizando los 9 SNPs y los 2 STR informativos caracterizados hasta el momento. Se evaluará la posibilidad de incorporar marcadores de linaje materno (secuenciación del ADN mitocondrial) y paterno (genotipificación de STRs del cromosoma Y), en colaboración con el grupo del Dr. Daniel Corach (Servicio de Huellas Digitales Genéticas, UBA). Colaboraré con la realización de los ensayos de expresión in vitro para caracterizar la naturaleza de la variante hallada en el gen STAT3 (Transductor de señal y activador de la transcripción 3) en una paciente con retardo de crecimiento asociado con un fenotipo de desregulación inmunológica. Esto requerirá la generación de la proteína mutante por mutagénesis dirigida sobre un vector de expresión que contiene la secuencia de STAT3 salvaje (wild-type), su transfección en células de mamífero (HEK293), la identificación de la proteína en sus formas nativa y fosforilada por western inmuno-blot utilizando anticuerpos específicos y ensayos de gen reportero (luciferasa) para evaluar la capacidad de respuesta del factor de transcripción STAT3 mutante a diversos estímulos (GH, Il-6). Continuaré realizando el estudio molecular de los genes GH1, GHR, STAT5B, IGFALS, IGFBP3, TSHR, TSHB, FSHR de aquellos pacientes de la División de Endocrinología del Hospital de Niños R. Gutiérrez que lo requieran, fundamentalmente aquellos con retardo de crecimiento y/o patologías tiroideas, orientándome a los genes candidatos en cada caso de acuerdo con las características clínicas y bioquímicas que presenten. Colaboraré en la formación de becarios y personal técnico del CEDIE en relación a las metodologías empleadas en nuestro laboratorio.
|
(BioScientifica, 2019-09)
(Churchill Livingstone, 2020-02)
(Sociedade de Pediatria de São Paulo, 2019-06)
(Wiley Blackwell Publishing, Inc, 2017-09)
(Y. S. Medical Media Ltd., 2010-06)
(Fundación Revista Medicina, 2019)
(Churchill Livingstone, 2020-02)
(Elsevier Ireland, 2018-09)
Artículo Síndrome de osteoporosis-pseudoglioma: A propósito de un caso pediátrico de osteoporosis primaria(Sociedad Argentina de Pediatría, 2020-06)