Acetato de almidón de mandioca de alto grado de sustitución como posible material polimérico para la liberación controlada de fármacos

Abstract

Tradicionalmente, los almidones nativos y modificados se han utilizado en la industria farmacéutica como aglutinantes de carga y formadores de matriz en formulaciones de tabletas. En la industria alimentaria se utilizan para espesar, estabilizar y modificar textura y como medio de moldeo en confecciones. En muchos de estos usos ha sido necesario modificar las propiedades del almidón nativo, por vías químicas, físicas, o termomecánicas, con el objetivo de superar algunas limitaciones que posee, como la sensibilidad a la humedad, al ataque acido o enzimatico. Una extensiva acetilación del almidón, le confiere comportamiento hidrófobo y retarda la degradación ante un ataque ácido. El objetivo del presente trabajo fue evaluar el desempeño de películas de acetato de almidón de mandioca (AAM) de alto grado de sustitución (DS) como material polimérico para liberación controlada de fármacos, utilizando como droga modelo el Ácido acetilsalicílico. Las soluciones filmogénicas de AAM de DS: 2,9, basadas en solventes orgánicos, con y sin plastificantes, fueron evaluadas mediante un diseño experimental factorial 22 , a fin de seleccionar la formulación óptima. Las películas libres se obtuvieron por casting y evaporación, y se utilizaron películas libres de almidón nativo (AN) de mandioca como material de referencia. Sobre cada material desarrollado se realizaron ensayos de permeabilidad al vapor de agua, ensayo de solubilidad en agua y ácido a 25 y 37° C. y se evaluaron propiedades mecánicas cuasi estáticas. Los ensayos de liberación se llevaron a cabo en solución de HCl, tomando alícuotas de la misma a distintos intervalos de tiempo, la cuantificación del principio activo se realizó por espectrofotometría de absorción U.V. Los ensayos de solubilidad y de liberación se realizaron en una solución de HCl a pH 1,2 simulando el jugo gástrico, sin la acción de las enzimas. Las soluciones obtenidas resultaron ser buenas formadoras de películas, de las cuales las de AAM presentaron mayor estabilidad y mejores propiedades de barrera ya que sus valores de permeabilidad y solubilidad fueron menores, en relación a las de AN. Se pudo observar que las películas de AAM presentaron una liberación más lenta del fármaco respecto a las películas de AN. Los datos de liberación se examinaron cinéticamente y se calcularon los modelos ideales para la liberación del fármaco. Puede concluirse entonces que la acetilación del almidón de mandioca retarda sustancialmente la liberación del Acido Acetilsalicílico, por lo que el uso de AAM de alto grado de sustitución representa una alternativa adecuada como matriz polimérica para formulaciones farmacéuticas.