LILIANA NOEMI GUERRA

Datos académicos

Lugar de trabajo	UNIVERSIDAD DE BUENOS AIRES / FACULTAD DE CIENCIAS EXACTAS Y NATURALES / DEPARTAMENTO DE QUIMICA BIOLOGICA
Título	Doctora en Química
Grado	Universitario de posgrado/doctorado
Especialidad	Tareas de Investigación: A) Se ha mostrado la correlación entre estrés oxidativo sistémico y obesidad en humanos . Sin embargo, los cambios producidos en el metabolismo oxidativo durante la diferenciación preadipocitos a adipocitos no se han explicado con claridad; en este sistema nosotros mostramos que durante la diferenciación celular del preadipocito, que da como resultado acumulación de triglicéridos, aumenta el nivel de especies reactivas del oxígeno que podrían afectar la viabilidad celular; el sistema responde aumentando la actividad de las enzimas antioxidantes como ser SOD (superóxido dismutasa) de forma tal a que la diferenciación pueda ocurrir sin afectar a la célula. Hemos publicado un trabajo en el cual mostramos que el antioxidante N-acetilcisteína (NAC) inhibiría la acumulación de triglicéridos durante la inducción de la diferenciación de los preadipocitos 3T3-L1, ocurriendo modificaciones en el contenido de GSH y mediante inhibición de la expresión de algunos factores de transcripción adipogénicos (Calzadilla et al, 2011); de esta forma, hemos podido relacionar temporalmente los parámetros de estrés oxidativo con la producción de triglicéridos. Así mismo, mostramos que NAC inhibiría la expresión de proteínas presentes en adipocitos como ser ap2, sin provocar toxicidad (Calzadilla et al, 2013). Sin embargo todavía no se encuentra totalmente clarificado el efecto de este antioxidante sobre la cascada de señalización para la producción de lípidos y posible diferenciación celular. Se continuará el estudio sobre el efecto de agentes antioxidantes (N-acetilcisteína, vitamina C, vitamina E y sus derivados) sobre la diferenciación celular del preadipcito a adipocito: A1) Se evaluará activación de las quinasas (JNK, ERK, p38) durante la diferenciación celular en la línea de preadipocitos 3T3-L1; A2) Se intentará correlacionar los resultados obtenidos en líneas celulares con los resultados observados en condiciones fisiológicas utilizando cultivos primarios de preadipocitos (MEF- mouse embrionic fibroblast cells), en donde se evaluará la diferenciación tanto desde el punto de vista bioquímica como molecular; evaluando acumulación de triglicéridos, expresión de los factores de transcripción adipogénicos C/EBPs y PPARg, activación de quinasas (JNK, ERK, p38). B) El rol del microambiente y especificamente del estroma mamario sobre la iniciación y progresión del cáncer de mama ha tomado mayor importancia en la actualidad. Los adipocitos asociados a tumor (activados) juegan un importante papel en la progresión tumoral. Esto suele ir acompañado de una dediferenciación del adipocito y/o una secreción de adipoquinas que estimulan la adhesión, migración e invasión de las células tumorales. Hemos determinado que células epiteliales mamarias inhiben la diferenciación de preadipocitos de la línea 3T3-L1 a través de la enzima GAL3ST2 (Guerra et al, 2014). Por otro lado hemos caracterizado el patrón de invasión de esferoides multicelulares de la linea LM3 (tumor mamario epitelial murino) inmersos en gel de colageno I (Suarez et al, Biomat 2014). Sin embargo, se hace cada vez mas evidente en la actualidad la necesidad de un abordaje de tipo interdisciplinario para este tipo de problemáticas complejas. Se realizará una aproximación biológica matemática computacional que permitirá el modelado matemático del crecimiento de tumores sólidos validado por resultados experimentales: B1) Se elaborará un modelo matemático unidimensional que describa, a partir del comportamiento celular unitario, los patrones de invasión tumoral observados in vitro con el modelo de esferoides multicelulares de la línea LM3 (tumor epitelial mamario murino) en matriz de colágeno I; utilizando el método de hanging drop, B2) Se determinará el efecto de medio condicionado de la linea 3T3-L1 indiferenciada (fibroblastos) o diferenciada (adipocitos) sobre el patrón de invasión tumoral de esferoides LM3 y se introducirá el efecto, si lo hubiera, en el modelo matemático de invasión microtumoral. Tareas de Transferencia tecnológica: Se continuarán las tareas para implementar una plataforma de cultivos celulares certificados, como unidad en IQUIBICEN (CONICET - UBA). Un laboratorio certificado de cultivos celulares incluirá los procedimientos de operación normalizados, con especificaciones que asegurará el registro de datos e identificación según las normativas de Mercosur. Podrá brindar este material de trabajo a investigadores y a empresas que los requieran y permitirá, en el caso de los investigadores, la posible transferencia de sus resultados a la órbita productiva: 1. Calibración del equipamiento y desarrollo del manual de calidad; 2. Certificación del laboratorio por OAA (Organismo Argentino de Acreditación); 3. Creación de un banco de células; 4. Se comenzarán los trámites para realizar en por lo menos dos años STAN sobre determinación de micoplasma y STAN sobre ensayos de citotoxicidad por acción de dispositivos plásticos.