Lgr3 es parte de un circuito neuronal que coordina el desarrollo

Abstract

La estabilidad del desarrollo es la habilidad de un organismo para amortiguar el efecto de las perturbaciones intrínsecas y ambientales y producir un fenotipo estable. Los procesos que subyacen a la estabilidad del desarrollo han sido bien estudiados en insectos e involucran cambios fisiológicos, temporales o comportamentales al programa de desarrollo. Por ejemplo, en respuesta a perturbaciones del crecimiento de los discos imaginales, precursores de las estructuras adultas de Drosophila, sobreviene un retraso transitorio en el inicio de la metamorfosis que provee tiempo extra a todos los discos para alcanzar su tamaño específico. Recientemente se ha identificado dilp8, un miembro de la familia de la insulina que es producido en los discos imaginales dañados y acopla el crecimiento de los tejidos con el ritmo de desarrollo. Dilp8 retrasa el inicio de la metamorfosis inhibiendo la síntesis de la hormona ecdison a y simultáneamente reduce la velocidad de crecimiento de los tejidos sanos. De esta manera, la fase larvaria más extensa permite la regeneración de tejidos mientras se mantienen las proporciones con los discos no afectados, lo que resulta en adultos proporcionados. Por lo contrario, la falta de dilp8 aumenta la asimetría corporal. La identidad de las moléculas y tejidos que perciben y transmiten esta señal de crecimiento anormal permanecían desconocidas. Hemos identificado que la mutación del receptor acoplado a proteína G Lgr3 tiene como resultado asimetrías corporales similares a la de los mutantes dilp8 y la incapacidad de retrasar el desarrollo en respuesta al daño. Encontramos que Lgr3 es expresado y requerido en una subpoblación neuronal del sistema nervioso central que no había sido vinculada con el control del crecimiento. Nuestro trabajo ubica Dilp8 y Lgr3 como actores centrales en u n nuevo circuito neuroendócrino que media la plasticidad y promueve la estabilidad del desarrollo en Drosophila