Análisis de la respuesta génica endometrial bovina en infecciones por Gammaherpes virus bovino tipo 4 y lipopolisacárico en presencia de plasma rico en plaquetas: un enfoque innovador hacia terapias inmunomoduladoras

Abstract

Las enfermedades uterinas bovinas suelen asociarse con infecciones por Escherichia coli (E. coli) y Gammaherpesvirus bovino tipo 4 (BoGHV-4). El lipopolisacárido (LPS) de E. coli activa una respuesta inflamatoria al unirse a receptores tipo Toll (TLR4), mientras que BoGHV-4 incrementa la expresión del gen inmediato temprano 2 (IE2), promoviendo la producción de la citoquina proinflamatoria IL-8 e inflamación endometrial. El objetivo de este estudio fue analizar cómo dos cepas de BoGHV-4 modulan la expresión génica de la respuesta inmunitaria endometrial en presencia de LPS y plasma rico en plaquetas. Las células endometriales bovinas (CEB) fueron infectadas con las cepas 07/435 y 10/154 (CEB-07/435 y CEB-10/154) (MOI 0.5), en presencia o no de LPS (V, V+LPS). La expresión génica del TLR4, IE2 e IL8 se evaluó mediante RT-qPCR a las 4, 12, 24 y 48 horas post-infección (hpi). Los niveles de expresión de TLR4 en las CEB-07/435 alcanzaron su valor máximo (VM) a las 24 hpi de 1 log en V y 10 logs en V+LPS. En contraste, en las CEB-10/154, no se detectó expresión de TLR4 en ninguno de los tiempos ni condiciones evaluadas, sugiriendo un efecto inhibitorio de la cepa sobre el receptor. En cuanto a la expresión del IE2, en las CEB-07/435 se mantuvo estable a lo largo del ensayo, mientras que en V+LPS alcanzó VM de 47 logs a las 12 hpi. Por su parte, en CEB-10/154, el incremento de IE2 fue más marcado, alcanzando un VM de 52 logs en V (48 hpi), y 169 logs en V+LPS (12 hpi). Respecto a IL8, en las CEB-07/435 se alcanzó un VM de 10 log (12 hpi). En CEB-10/154, no se detectó expresión del gen. Sin embargo, en V+LPS, alcanzó VM de 76 logs en CEB-07/435 (12 hpi) y 32 logs en CEB-10/154 (4 hpi). Los resultados demuestran que la cepa BoGHV-4 07/435 induce una respuesta inflamatoria en CEB, aumentando la expresión de TLR4 e IL8, mientras que la cepa 10/154 la suprime. Esto sugiere que distintas cepas del virus modulan de forma diferencial la respuesta inmunitaria endometrial, lo que podría afectar su patogenicidad.