Hormone receptors in breast cancer: more than estrogen receptors

Abstract

Seventy per cent of breast cancers are luminal carcinomas that express alpha estrogen receptors (ER). For several decades, its expression has been used as a therapeutic target in patients with breast cancer. These therapies are aimed at blocking ER or inhibiting ligand synthesis. The expression of progesterone receptors (PR) is evaluated as a prognostic factor together with ER. It has been shown that there are two predominant PR isoforms with different molecular weight, isoform A and isoform B, which are not distinguished by immunohistochemical techniques. The available evidence indicates that the PR isoform ratio may have both a prognostic and predictive value of the response to antiprogestin treatment. In luminal mammary tumors, androgen receptors (AR) are expressed in a high percentage and the AR/ER or AR/PR ratio could be a prognostic factor. In ER- tumors, AR expression is an indicator of poor prognosis and it is proposed that they may be susceptible to antiandrogen treatment. Finally, the expression of glucocorticoid receptors (GR) would be an indicator of good or bad prognosis in luminal or ERtumors, respectively. In ER- tumors, metastases express higher levels of nuclear GR than primary tumors and therapies that block GR could improve the efficacy of chemotherapy. Given the crosstalk of pathways triggered by different hormone receptors, it is possible that in the future, a therapeutic scheme can be administered that contemplates the expression of ER, PR isoforms, AR and GR.

El 70 por ciento de los carcinomas mamarios son luminales y expresan receptores de estrógenos alfa (RE). Desde hace varias décadas, su expresión se utiliza como blanco terapéutico en pacientes con cáncer de mama. Estas terapias están dirigidas a bloquear el RE o a inhibir la síntesis del ligando. La expresión de receptores de progesterona (RP) se evalúa como factor pronóstico junto con los RE. Se ha comprobado que existen dos isoformas predominantes de RP de distinto peso molecular, isoforma A e isoforma B, que no se distinguen por técnicas de inmunohistoquímica. Las evidencias indican que la proporción de isoformas de RP podría tener tanto un valor pronóstico como predictivo de la respuesta a un tratamiento con antiprogestágenos. En tumores mamarios luminales, los receptores de andrógenos (RA) se expresan en un alto porcentaje y la proporción de RA/RE o RA/RP podría ser un factor pronóstico. En tumores RE-, la expresión de RA es indicador de mal pronóstico y se propone que serían susceptibles a un tratamiento con antiandrógenos. Por último, la expresión de receptores de glucocorticoides (RG) sería un indicador de buen o mal pronóstico en tumores luminales o RE-, respectivamente. En tumores RE-, las metástasis expresan mayores niveles de RG nuclear que los tumores primarios y las terapias que bloquean los RG podrían mejorar la eficacia de la quimioterapia. Dado los entrecruzamientos de vías gatilladas por distintos receptores hormonales es posible que en un futuro se pueda administrar un esquema terapéutico que contemple la expresión de RE, isoformas de RP, RA y RG.