Sulfatación y sulfotopes en Trypanosoma cruzi, agente causal de la Enfermedad de Chagas

Abstract

Trypanosoma cruzi, agente causal de la enfermedad de Chagas- (ChD), contiene un antígeno principal, cruzipain-(Cz), que retiene el dominio C-terminal-(C-T) en su forma madura y contiene varias modificaciones-post-traduccionales. La presencia de oligosacáridos sulfatados se demostró en la Cz, en una glicoproteína con actividad serina-carboxipeptidasa-(SCP) y en los glicoesfingolípidos o sulfátidos parasitarios. Los glicoconjugados sulfatados en los tripanosomátidos son blanco de respuestas inmunes específicas. Los sujetos con infección crónica por T. cruzi desarrollan respuestas inmunes humorales específicas a la Cz sulfatada. En ausencia de infección, los ratones inmunizados con C-T pero no con C-T desulfatado, mostraron efectos ultraestructurales patológicos cardíacos sorprendentes. Además, se demostró la composición química e inmunológica del epitope sulfatado, que el mismo imita la respuesta humoral del sulfotope presente en la Cz nativa, la participación de los sulfotopes en la inmunomodulación por interacción huésped-parásito a través de la unión de lectinas específicas de tipo Ig-ácido siálico- (Siglec) a glicoproteínas sulfosialiladas, así como en el proceso de infección del parásito. Sorprendentemente, evidencias recientes involucraron a los anticuerpos específicos para los sulfotopes de la Cz en los procesos de inmunopatogénesis e infección en la ChD experimental. Curiosamente, los sueros de individuos crónicos infectados por T. cruzi con enfermedad leve mostraron niveles más altos de anticuerpos-IgG2-específicos para glicoproteínas sulfatadas y sulfátidos en comparación con aquellos en formas más graves de la enfermedad, demostrando que los sulfotopes de T. cruzi son antigénicos independientemente del tipo de glicoconjugado, y que los anticuerpos-IgG2-específicos podrían considerarse bio-marcadores de progresión cardíaca de la ChD. Trypanosoma cruzi, the causative agent of Chagas disease-(ChD), contains a major antigen, cruzipain-(Cz), which retains the C-terminal-(C-T) domain in its mature form and contains several post-translational-modifications. The presence of sulfated oligosaccharides in the C-T of Cz, in a minor antigen with serine-carboxypeptidase activity and in parasitic glycosphingolipids or sulfatides was demonstrated. Sulfate-bearing glycoproteins in trypanosomatids are targets of specific immune responses. Subjects with chronic T. cruzi infection develop specific humoral immune responses to sulfated Cz. In the absence of infection, mice immunized with C-T but not sulfate-depleted C-T showed striking ultrastructural cardiac pathologic effects. Furthermore, the structural and immunological characterization of the synthetic sulfated epitope GlcNAc6SO3 was demonstrated and that it mimics the humoral response of the present in native Cz. In addition, the participation of sulfotopes in immunomodulation by host-parasite interaction through the binding of specific lectins of the Ig-sialic acid type (Siglec) to sulfosialylated glycoproteins, as well as in the parasite infection process, has been reported. Surprisingly, recent evidence implicates Cz-sulfotopes-specific antibodies in the processes of immunopathogenesis and infection of experimental ChD. Interestingly, sera from chronically T. cruzi-infected individuals with mild disease showed higher levels of IgG2-antibodies-specific for sulfated and sulfatide glycoproteins compared to those with more severe forms of the disease, demonstrating that T. cruzi sulfotopes are antigenic regardless of the type of glycoconjugate. Ongoing trials indicate that sulfotope-specific antibodies could play a role as predictors of stability from early stages of chronic coronary disease and could be considered bio-markers of human heart disease progression.