Nuevo prototipo de vacuna de mucosa contra el HSV-2 basada en partículas semejantes a bacterias como portador y adyuvante de antígenos

Abstract

Introducción: El desarrollo de una vacuna contra el virus del herpes simple tipo 2 (HSV-2), el cual causauna infección de transmisión sexual de por vida, sería un gran paso para mejorar la salud sexual y reproductivamundial. Objetivos: Estudiar las respuestas inmunes de mucosa y sistémica inducidas por unavacuna experimental, consistente en partículas semejantes a bacterias (BLP) derivadas de lactobacilos,que conservan su matriz de peptidoglicano y exponen el antígeno gD del HSV-2 en su superficie graciasa la fusión con dominios LysM. Materiales y métodos: Ratones BALB/c de seis semanas de edad fueroninmunizados por vía nasal con el complejo His-Acglu-gD-BLP027 los días 0, 14 y 28. Como control, seadministró His-Acglu-gD por via intranasal o His-gD con adyuvante completo de Freund por vía peritoneal.Se evaluaron los niveles de inmunoglobulinas específicas en suero y en lavado broncoalveolar (BAL), asícomo la producción de citoquinas por parte de los esplenocitos, en respuesta a la reestimulación antigénica.Resultados: La vacuna experimental indujo mayores niveles de IgA en BAL en comparación con losratones inmunizados con el adyuvante de Freund. Conclusiones: Este nuevo sistema de presentaciónde antígenos podría ser una herramienta útil para el desarrollo de vacunas mucosas que estimulen lainmunidad local y a distancia.Introduction: The development of a vaccine against herpes simplex virus type 2 (HSV-2), which causes a lifelong sexually transmitted infection, would be a great step to improve sexual and reproductive health worldwide. Objectives: To study the mucosal and systemic immune responses induced by an experimental vaccine consisting of bacterium-like particles (BLP) derived from lactobacilli, which retain their peptidoglycan matrix and expose the HSV-2 gD antigen on their surface thanks to its fusion with LysM domains. Materials and methods: Six-week-old BALB/c mice were nasally immunized with the His-AcglugD-BLP027 complex on days 0, 14, and 28. As a control, His-Acglu-gD was administered intranasally or His-gD with complete Freund’s adjuvant peritoneally. The levels of specific immunoglobulins in serum and in bronchoalveolar lavage (BAL), as well as the production of cytokines by splenocytes after the antigenic restimulation, were evaluated. Results: The experimental vaccine induced higher levels of IgA in BAL than in mice immunized with Freund’s adjuvant. Conclusions: This new antigen presentation system could be a useful tool for the development of mucosal vaccines that stimulate local and distant immunity.