Expresión de los receptores de ácido hialurónico CD44 y RHAMM: Activación de vías de señalización en la enfermedad trofoblástica gestacional

Abstract

La enfermedad trofoblástica gestacional (ETG) comprende un grupo heterogéneo de entidades interrelacionadas en las que se observa un crecimiento anormal de células en el útero. Están asociadas al trofoblasto y poseen características clínicas, morfológicas y patogenia específicas. Algunas de ellas representan lesiones benignas, como mola hidatiforme completa o parcial mientras que otras son neoplasias como coriocarcinoma y tumor trofoblástico de sitio placentario. Es de destacar que todas las variantes de ETG difieren genéticamente de la madre por lo tanto constituyen un aloinjerto dentro del tejido materno. El ácido hialurónico (AH) es el principal glicosaminoglicano lineal presente en la matriz extracelular. En neoplasias los principales receptores con los cuales interactúa son CD44 y RHAMM, modulando procesos biológicos tales como proliferación, diferenciación, adhesión, migración, invasión, resistencia a multidrogas, senescencia. La participación del AH ha sido estudiada en la progresión de varios tipos de tumores sólidos y nosotros, en particular, en enfermedades oncohematológicas. Sin embargo, su participación en neoplasias asociadas a trastornos gestacionales es prácticamente desconocida. En nuestro laboratorio evaluamos la función del ácido hialurónico y sus receptores en los procesos de proliferación, migración y diferenciación celular así como las vías de señalización involucradas, las que podrían ser utilizadas como blancos terapéuticos para el tratamiento de la neoplasia trofoblástica gestacional.

Gestational Trophoblastic Disease (GTD) comprises a group of trophoblast-related disorders with abnormal growth of cells inside a woman´s uterus. GTD shows specific clinical and morphological characteristics as well as pathogenesis. Some of them are benign lesions such as complete or partial hydatiform mole while others are neoplasm like choriocarcinoma and placental-site trophoblastic tumors. It is noteworthy that all variants of GTD differ genetically from the mother and therefore constitute an allograft in maternal tissue. Hyaluronan (HA) is the major glycosaminoglycan present in the extracellular matrix. HA has been associated with many important functions such as proliferation, wound healing, inflammation, migration and invasion, multidrug resistance or senescence. HA exerts its functions upon interaction with several receptors such as CD44 or RHAMM (principal receptors in cancer). Although HA-receptor interaction has been studied in various types of tumors its participation in neoplasm associated with gestational disorders is virtually unknown. In our laboratory we evaluated the role of hyaluronan and its receptors in the processes of proliferation, migration and differentiation, including the signaling pathways involved, which could be used as therapeutic targets for the treatment of Gestational Trophoblastic Neoplasia.