Rol de los astrocitos proliferativos luego de la lesión de la corteza cerebral murina

Abstract

En este trabajo se estudió el rol de los astrocitos proliferativos en dos modelos distintos de lesión del sistema nervioso central: la lesión traumática de la corteza cerebral y la isquemia como resultado de la oclusión de la arteria cerebral media. Esta población de astrocitos proliferativos se encuentra ubicada principalmente en posiciones adyacentes a los vasos sanguíneos cerebrales. Mediante la manipulación genética de ratones, se crearon modelos para alterar la respuesta astrocitaria proliferativa y se estudió el comportamiento de células gliales e infiltrados inflamatorios en la corteza cerebral lesionada. Los resultados muestran que una disminución en la proliferación de los astrocitos resulta en un aumento del número de monocitos infiltrados mientras que un aumento de la proliferación astrocitaria reduce su número. Se estudió también la evolución de la lesión en ratones deficientes en CCR2, un receptor de quimioquinas involucrado en laextravasación de los monocitos. En este modelo se estudió la respuesta glial en ausencia de las señales generadas por monocitos infiltrados y se encontró un aumento de la proliferación de la macroglia en estas condiciones. Estosresultados muestran una regulación inversa cruzada entre astrocitos ymonocitos. Se encontró, además, que la disminución del número de monocitos infiltrados tiene consecuencias positivas durante la cicatrización glial resultando en menor deposición de matriz extracelular, unincremento en el área ocupada por neuronas y una disminución del área ocupada por GFAP. En los ratones deficientes para CCR2 seanalizó el tejido cerebral lesionado mediante proteómica y se encontraron 311proteínas expresadas a niveles significativamente diferentes. De este análisissurge que hay vías de señalización relacionadas con la proliferación celular yla respuesta inmune que están reguladas en forma diferente en la cortezacerebral en ausencia de monocitos infiltrados.Estos resultados sientan bases para un nuevo enfoque terapéutico en medicina regenerativa en el que se module la proliferación glial y la infiltración de monocitos para lograr una mejor cicatrización del tejido nervioso lesionado.