Sinergismo entre alcaloides de Phlegmariurus saururus en la inhibición de la enzima acetilcolinesterasa

Abstract

Actualmente, el único tratamiento aprobado para los estadios leve a moderado de la enfermedad de Alzheimer son los inhibidores de la colineterasa. Anteriormente, demostramos que el extracto alcaloidal (EA) de Phlegmariurussaururus (Lam.) Trevis. presenta una importante actividad inhibitoria sobre la enzima acetilcolinesterasa (AChE) (0,18 µg/mL). El objetivo de estetrabajo fue determinar el efecto sobre la inhibición de AChE de combinaciones binarias de huperzina A (HA), N-demetil-sauroxina (Nd) y sauroxina (Sx), tres alcaloides presentes en el EA de P. saururus. El efecto inhibitorio de cada alcaloide y de las combinaciones fue determinado siguiendo el método de Ellman modificado. La IC50 de cada alcaloide, las curvas dosis respuesta, el Índice de Combinación (CI) y el Índice de Reducción de Dosis(DRI), fueron calculados a fracciones afectadas (fa) 0.5, 0.75 y 0.9 utilizando CompuSyn. La combinación HA+Nd(IC50=0.024 µg/mL) fue sinérgica a fa=0.5 (CI=0.25) y 0.75(CI=0.79). La combinación HA+Sx (IC50=3.62 µg/mL), mostró sinergismo únicamente a fa=0.5 (CI=0.70). Finalmente, Nd+Sx (IC50=7.06 µg/mL) mostró sinergismo dependiente de la concentración a los tres valores de fa evaluados (CI=0.96, 0.61 y 0.38 respectivamente). Adicionalmente presentó mayorDRI, 3.39 y 10.66 para Sx y Nd respectivamente.Si bien Nd+Sx presentó la IC50 más elevada, fue la única en mostrar sinergismo a fa=0.9,lo que, sumado a su DRI, indica que es posible una reducción de las concentraciones de los alcaloides conservando el efecto inhibitorio y reduciendo la toxicidad.