Efecto del hipertiroidismo en la regulación hipotalámica de la secreción de prolactina durante la gestación y la lactancia de ratas

Abstract

El hipertiroidismo (HiperT) compromete la fertilidad femenina afectando el ciclo, embarazo y lactancia. La prolactina (PRL) es clave en las adaptaciones fisiológicas para una gestación y lactancia exitosa. Diversos estudios demuestran que el HiperT afecta la secreción de PRL. Hipótesis: El HiperT afecta la actividad de las neuronas dopaminérgicas hipotalámicas,que regulan la secreción de PRL. Objetivo: Determinar los mecanismos por el cual el HiperT afecta la secreción de PRL al final de la gestación y durante la lactancia en la rata. Metodología: Se indujo HiperT por inyección diaria de T4 subcutáneo (sc) desde ocho días antes del inicio de la gestación hasta el sacrificio en los días 19, 20 y 21 de gestación y 2 de lactancia. Se midió la expresión hipotalámica del mRNA (PCR en tiempo real) y proteína (Western blot), de tirosina hidroxilasa (TH), receptor de prolactina, miembros de la vía de señalización de PRL (STAT5, SOCS, CIS), receptores de estrógeno (RE), progesterona (RP), tiroideos (RTs) y retinoides (RXR), sus moduladores (CoA1, CoA2, NCoR1 y NCoR2), deiodinasas (DIO1, DIO3) y transportadores de hormonas tiroideas (MCT8, MCT10, OATP1C1). Además se evalúo por Inmunofuorescencia la expresión hipotalámica de RTs en neuronas TH+. Resultados: El HiperT provocó un adelanto del pico pre-parto de PRL, redujo los niveles de PRL durante la lactancia, aumentó la expresión de TH (mensajero y proteína) y p-TH, y alteró el patrón de expresión de REα, RP, RPRL y miembros la vía de señalización de PRL a un patrón indicativo de sensibilidad aumentada a PRL. También afectó a la expresión de RTs, RXR, CoAs y NCoRs. Finalmente pudimos identificar neuronas dopaminérgicas que expresan RTs. Conclusiones: El HiperT afecta directamente la actividad de las neuronas dopaminérgicas al final de la gestación, haciendo que las mismas pierdan refractariedad a la PRL y mantengan activo el retrocontrol negativo corto de PRL, comprometiendoasí la lactancia.