El virus de hepatitis A: Variabilidad y restricciones

Abstract

El virus de hepatitis A (HAV) es un patógeno con tropismo hepático que causa infecciones endémicas en distintas regiones del mundo. Los estudios de distintas cepas determinaron la existencia de un único tipo antigénico. Sin embargo, el virus muestra diversidad genética, no sólo entre distintos aislamientos –que conforman 7 genotipos– sino también dentro de un único aislamiento, que exhibió heterogeneidad poblacional. El análisis de esa variabilidad reúne mayor confiabilidad frente a regiones extensas del genoma. Los mecanismos responsables de la variación genómica involucran mutaciones puntuales por errores de la polimerasa viral y recombinación entre virus distintos, favorecida por la cocirculación de diferentes genotipos. Se postula que, a pesar de la variación genética, existen limitaciones estructurales en las proteínas de cápside del HAV que le permiten mantener su estructura antigénica sin modificaciones. Sin embargo, se encontraron variantes virales con modificaciones vinculadas a sitios antigénicos, ya sea como parte de la mezcla de variantes de una población heterogénea o como secuencia predominante de un aislamiento clínico. El estudio de las variaciones genómicas, las restricciones evolutivas y los mecanismos involucrados podrían contribuir a predecir las características de futuros aislamientos y a definir las políticas sanitarias de control.Hepatitis A virus (HAV) is a hepatotropic agent that causes endemic infections in different regions of the world. The analysis of different strains has revealed the existence of a single antigenic type. However, the virus has shown genetic diversity, not only among different isolates –which group 7 genotypes– but also within a single isolate that exhibited a heterogeneous population. The analysis of such variability shows greater reliability when long regions of the genome are studied. The mechanisms responsible for the genomic variation involve point mutations due to errors of the viral polimerase and recombination among different strains, favoured by the co-circulation of different genotypes. It is herein sustained that, despite the antigenic variation, there exist structural constraints on the capside proteins of HAV that allow the virus to preserve its antigenic structure without modifications. However, viral variants with modifications related to antigenic sites were found, either as part of the mixture of variants of a heterogeneous population or as the predominant sequence of a clinical isolate. The study of genomic variations, the evolutionary constraints and the mechanisms involved would contribute to predict the characteristics of future isolates and to define the sanitary control policies.