Desarrollo de una vacuna de subunidad BVDV mejorada basada en la glucoproteína E2fusionada a un anticuerpo de cadena simple que se dirige a células presentadorasde antígeno

Abstract

El virus de la diarrea viral bovina (BVDV) es causante de importantes pérdidas económicas a nivel mundial. La proteína E2 es la inmunodominante del virus y es la candidata para desarrollar vacunas de subunidad. Para mejorar su inmunogenicidad, una versión truncada de la E2 (tE2) se fusionó a un anticuerpo de cadena simple (APCH), que se dirige a las células presentadoras de antígeno. Se expresaron las proteínas APCH-tE2 y tE2 en el sistema de baculovirus y su inmunogenicidad fue evaluada y comparada en cobayos; la proteína APCH-tE2 fue la que indujo la mejor respuesta humoral. Por dicha razón se la evaluó en bovinos utilizando 1,5 μg de antígeno. Los animales presentaron altos títulos de anticuerpos neutralizantes contra BVDV hasta un año posinmunización. Esta nueva vacuna está en proceso de escalado y se transfirió al sector privado. Actualmente se está evaluando para su registro como la primera vacuna argentina de subunidad para bovinos.Bovine viral diarrhea virus (BVDV) is an important cause of economic losses world-wide. E2 is an immunodominant protein and a promising candidate to develop subunit vaccines.To improve its immunogenicity, a truncated E2 (tE2) was fused to a single chain antibody named APCH, which targets to antigen-presenting cells. APCH-tE2 and tE2 proteins were expressed inthe baculovirus system and their immunogenicity was firstly compared in guinea pigs. APCH-tE2 vaccine was the best one to evoke a humoral response, and for this reason, it was selected fora cattle vaccination experiment. All the bovines immunized with 1.5 µg of APCH-tE2 developedhigh levels of neutralizing antibodies against BVDV up to a year post-immunization, demon-strating its significant potential as a subunit vaccine. This novel vaccine is undergoing scale-upand was transferred to the private sector. Nowadays, it is being evaluated for registration asthe first Argentinean subunit vaccine for cattle.