Inhibidores del veneno de Bothrops diporus aislados de Plantago tomentosa

Abstract

Plantago tomentosa Lam. subesp. napiformis (Rahn) Rahn (llantén), es una hierba perenne, nativa, utilizada en la etnomedicina regional por las propiedades antiinflamatorias, cicatrizantes, antibacterianas y antioxidantes que se le atribuyen. Se han identificado compuestos pertenecientes a diferentes grupos químicos como marcadores taxonómicos responsables de estas propiedades y también se ha propuesto que alguno de ellos podría tener potencial efecto inhibitorio sobre la actividad fosfolipásica, proteolítica y hemorrágica producida por los venenos de serpientes. A partir de resultados previos en que se ha demostrado la efectividad de los extractos etanólicos de hojas de P. tomentosa como antiofídico frente a Bothrops diporus (yarará chica), en este trabajo se propone identificar los compuestos presentes en las fracciones más activas como antiveneno y capaces de inhibir los componentes procoagulantes (thrombin like) del mismo. Para ello, se realizó un fraccionamiento bioguiado de los extractos por cromatografía líquida usando silica gel flash y una mezcla elutrópica de solventes. Se obtuvieron seis fracciones que fueron evaluadas por TLC y agrupadas según su perfil químico. Sus actividades in vitro sobre el veneno de B. diporus se evaluaron mediante la inhibición de las actividades coagulante (coagulómetro coL1) y hemolítica indirecta (difusión en agar sangre – fosfatidilcolina). Las fracciones 4 y 5 presentaron el mayor porcentaje de inhibición de la actividad hemolítica indirecta y, en particular, la fracción 4 resultó 100% activa como inhibidora de la actividad coagulante del veneno de B. diporus. El estudio por HPLC-DAD y HPLC-MS permitió identificar verbascósido (fenilpropanoide fenólico glicosidado) y aucubina (iridoide glucosilado) como constituyentes de ambas fracciones lo cual lleva a relacionar su presencia con la actividad demostrada.