Catalytic activity of a novel serine/threonine protein phosphatase PP5 from Leishmania major

Abstract

Leishmaniasis is a vector-borne disease caused by protozoan parasites of the genus Leishmania. Our knowledge of protein phosphatases (PPs) and their implication in signaling events is very limited. Here we report the expression, characterization and mutagenesis analysis of a novel protein phosphatase 5 (PP5) in Leishmania major. Recombinant PP5 is a bona fide phosphatase and is enzymatically active. Site-directed mutagenesis revealed autoinhibitory roles of the N-terminal region. This is a rational first approach to understand the role of PP5 in the biology of the parasite better as well as its potential future applicability to anti-parasitic interventionLa leishmaniose est une maladie transmise par un vecteur, due a` des parasites protozoaires appartenant au genre Leishmania. Notre connaissance des phosphatases de prote´ines (PPs) et leur implication dans la signalisation est tre`s limite´e. Nous rapportons ici l’expression, la caracte´risation et les analyses de mutagene`se d’une nouvelle PP5 chez Leishmania major. La PP5 recombinante est une phosphatase authentique, enzymatiquement active. La mutagene`se dirige´e a identifie´ les roˆles auto-inhibiteurs de la re´gion N-terminale de la PP5. Il s’agit d’une premie`re approche rationnelle vers une meilleure compre´hension du roˆle de la PP5 dans la biologie du parasite, ainsi que pour une utilisation potentielle dans le cadre d’interventions antiparasitaires