Evaluación del efecto antimicrobiano del péptido AP-CECT7121 en un modelo murino de infección subcutánea por Staphylococcus aureus

Abstract

Los antimicrobianos (ATM) son considerados una herramienta crucial para la medicina moderna, sin embargo el uso desmedido de los ATM en humanos y animales, ha favorecido la aparición de patógenos resistentes. En este contexto, se vuelve indispensable la búsqueda de nuevas alternativas terapéuticas. El objetivo de este trabajo fue valorar el efecto antimicrobiano del AP-CECT7121 (AP) en un modelo murino de infección subcutánea por S. aureus (SA). Se emplearon nueve ratones BALB/c que fueron anestesiados con una combinación de ketamina (80 mg/kg) y xilacina (10 mg/kg) por vía intraperitoneal. Posteriormente, se les colocó de forma subcutánea, hilos de sutura de lino inoculados con una solución de 1x 108 UFC/mL de SA. El hilo contaminado fue colocado en una aguja hipodérmica estéril de manera tal que un segmento de 1 cm de longitud permanezca bajo la piel de los ratones. Además, se realizó una pequeña incisión para permitir la administración de los antimicrobianos y la toma de muestras por lavaje y aspiración. Los ratones fueron divididos en tres grupos experimentales (n=3) y fueron tratados al T=0 de colocado el hilo, y a las 4 h y 6 h posteriores, siguiendo el siguiente esquema para cada administración: grupo A (grupo control) 100 μL solución fisiológica estéril; grupo B: 100 μL de cefazolina (20 mg/mL); grupo C: 100 μL de AP (330 μg/mL). Se tomaron muestras previas a cada tratamiento y 2 h posterior a la última administración, para determinar el número de UFC/mL. Se observó una diferencia significativa (p < 0.001) en el número de UFC/mL para el grupo B (cefazolina) y grupo C (AP), en todos los tiempos post tratamientos evaluados, con respecto al grupo A, sin observarse diferencias estadísticamente significativas entre ambos tratamientos (tabla 1). La reducción de la carga bacteriana con respecto al grupo control fue de 91.5%, 99.1% y 99.9% para el tratamiento con cefazolina; y de 95.5%, 99.8% y 99.9% para el tratamiento con el AP. El AP demostró un importante efecto bactericida in vivo aplicado de forma local en un modelo murino de infección subcutánea, comparable al observado con un antimicrobiano convencional como la cefazolina.