Ampliación del espacio conformacional de la silibinina A en fase gaseosa y estudios en solución acuosa

Abstract

La silibinina A (SilA) y su diasteroisómero B son los componentes principales de la silimarina, que se encuentra presente en los extractos del Silybum marianum (cardo mariano) y es empleada para tratar trastornos del hígado y de la vesícula biliar. Nuestro grupo ha reportado la existencia de al menos siete confórmeros de la SilA en fase gaseosa a nivel B3LYP/6-311++G** mediante una metodología previamente validada que incluye procedimientos de rotación rígida seguidos de optimizaciones con métodos basados en la teoría del funcional de la densidad. El objetivo del presente trabajo es ampliar el espacio conformacional de la SilA en fase gaseosa y caracterizarlo en solución acuosa (principal fluido biológico). El estudio minucioso del espacio conformacional de la SilA, combinando los resultados de la metodología basada en escaneos con el diseño manual de confórmeros perdidos (no detectados en el escaneo), permitió ampliar el mismo. Los resultados indican que el espacio conformacional de SilA estaría constituido por 10 confórmeros en fase gas y 12 en solución acuosa (ΔE < 2 Kcal/mol). En conclusión, los estudios teóricos permitieron una completa caracterización del espacio conformacional de SilA tanto en fase gaseosa como en solución acuosa.