Mecanismo de acción de receptores de esteroides

Abstract

Los receptores de esteroides son factores de transcripción regulados por ligando. Se encuentran organizados en diferentes dominios: un dominio amino terminal que es variable en longitud y en secuencia, un dominio conservado de unión al ADN; la región bisagra y un dominio de unión al ligando que posee 12 hélices α, aunque algunos receptores poseen una región variable C-terminal adicional. El dominio N-terminal está asociado con la función de activación AF-1, que no es dependiente de ligando y puede contribuir al reclutamiento de coactivadores aun cuando el receptor se encuentra unido a antagonistas. En el dominio de unión al ligando la hélice H12 participa en el reclutamiento y estabilización de coactivadores en la superficie del LBD, activando la AF-2 asociada con el LBD, que es dependiente de ligando. Estos receptores pueden actuar por un mecanismo clásico de acción genómica uniéndose directamente al elemento de respuesta hormonal del promotor de genes blanco y alterando su transcripción. Además, pueden actuar de manera rápida, no clásica, uniéndose a receptores localizados en la membrana celular, que activan vías de señalización intracelulares. En el mecanismo genómico clásico, los receptores nucleares interactúan con coreguladores que estimulan o reprimen la actividad transcripcional.