Evaluación de diastereoselectividad en la oxidación de tiodisacáridos asistida por NOE cuantitavo y RDC

Abstract

La elucidación estructural de moléculas orgánicas pequeñas es una tarea desafiante, que normalmente es llevada a cabo mediante RMN. Una vez que se conoce la constitución química, si la molécula posee múltiples centros estereogénicos, también debe determinarse la configuración relativa. En el caso de moléculas flexibles, la determinación de la configuración a menudo no está desacoplada de la del espacio conformacional. En ciertas ocasiones los métodos convencionales no proporcionan una solución inequívoca, por lo que se debe recurrir al uso de otras “herramientas espectroscópicas”. Este trabajo se basa en la aplicación conjunta, complementaria y aditiva de parámetros isotrópicos y anisotrópicos como serían 3J, NOE cuantitativo y Acoplamientos Dipolares Residuales (RDCs), que permiten lograr una discriminación estructural sumado a la precisión en la determinación del espacio conformacional en moléculas con un grado moderado de flexibilidad. 1 En un trabajo previo, para evaluar la diastereoselectividad de la reacción de oxidación de tiodisacáridos, se determinó la configuración en el estereocentro de azufre de una familia de sulfóxidos sintetizados, mediante el análisis de los efectos de protección/desprotección del enlace S-óxido en la conformación syn /syn . 2 En este caso, se realizó la determinación automatizada de la configuración relativa y el espacio conformacional del diastereoisómero sintetizado mediante un ajuste secuencial utilizando RDC y qNOE. Si bien ambos métodos ajustan independientemente, la suma de ambos parámetros aporta una mejor selección al diastereoisómero previamente reportado.