Nuevos abordajes in vitro para el estudio del eje embrio endometrial

Abstract

El establecimiento del embarazo requiere un diálogo entre un embrión competente y un endometrio receptivo. Recientemente se ha propuesto que la decidua tiene la capacidad de sensar la calidad embrionaria limitando la invasión de blastocistos inviables. Los mecanismos involucrados no están dilucidados por completo, lo cual se debe parcialmente a la falta de modelos in vivo adecuados.El objetivo de este trabajo fue estudiar el sensado de la calidad embrionaria por parte de las células decidualizadas utilizando distintos modelos in vitro: 1) de decidualización, usando la línea celular HESC; 2) de interacción embrio-endometrial, utilizando células HESC decidualizadas y medios condicionados de blastocistos (MCB), y 3) de invasión trofoblástica, mediante el cocultivo de células HESC con esferoides de células trofoblásticas (línea celular Swan 71). La decidualización in vitro indujo la expresión de marcadores característicos (IGFBP1, PRL, KLF13), así como la expresión de quimioquinas (SDF-1, MCP-1 e IL-8). Al evaluar el efecto de los MCB sobre las células decidualizadas,observamos un incremento de SDF-1 con los MCB provenientes de blastocistos de desarrollo competente (DC), mientras que los de desarrollo detenido (DD) indujeron MCP-1 y la actividad de MMP-9, ambos asociados a la remodelación endometrial y al inicio de la menstruación. Finalmente, el modelo de invasión in vitro mostró que las células decidualizadas permiten una mayor invasión (vs. no diferenciadas), lo cual se sostiene en el tratamiento con MCB de DC, mientras que se restringe con MCB de DD. Estos resultados sugieren que los MCB de DC favorecen la homeostasis inmune, mientras que los MCB de DD inducirían un microambiente hostil asociado a la menstruación.