Análisis de la Longitud Telomérica en Diabetes tipo MODY

Abstract

Introducción El acortamiento de los telómeros está asociado al cambio en la capacidad replicativa de las células, convirtiéndose en un marcador de envejecimiento celular. Factores externos, como los estados inflamatorios y el stress oxidativo pueden acelerarlo. Está demostrado que se produce una disminución de la longitud telomérica (LT) en patologías como la Diabetes tipo 2 (DM2) que se incrementa conforme aumenta el tiempo de evolución de la patología. MODY es una forma de diabetes monogénica heterogénea y no insulinodependiente. Existen varios tipos causados por alteraciones en distintos genes, siendo los más comunes los tipos 2 y 3 con una clínica que se puede confundir con las DM2 y DM1 respectivamente. Las características clínicas, oscilan entre hiperglucemias moderadas (MODY2) e hiperglucemias mantenidas (MODY3). Ambos tipos presentan como defecto primario la alteración en la secreción de insulina y ausencia de insulinorresistencia e inflamación subclínica, a diferencia de los DM2.ObjetivosSiendo que la hiperglucemia crónica presente en los MODY puede influir en la LT al igual que en los DM2 y que no se conoce el estado de LT en ellos, el objetivo de nuestro trabajo fue evaluar y comparar la LT entre individuos diagnosticados genéticamente como MODY2 o MODY3 con controles no diabéticos. En caso de haber diferencias la LT podría ser utilizada como marcador diferencial.Materiales y métodosSe analizaron 40 controles, 26 con diagnóstico genético de MODY2 y 9 de MODY3. La determinación de la LTa se realizó por el método de cuantificación absoluta por qPCR. Se midió la relación entre los kpb de secuencias teloméricas y el número de copias del gen de copia única RPLPO (radio T/S). El análisis estadístico se llevó a cabo por Anova de una vía y regresión lineal en SPSS con nivel de significación de 0,05.ResultadosNo encontramos diferencias significativas en la LT entre los MODY tipos 2 y 3, sin embargo, ambos presentaron una LT más corta en comparación con los controles (p=0,023) que se mantuvo al ajustar por factores no modificables (covariables: edad, sexo) (p=0,010). ConclusionesHasta nuestro conocimiento, este es el primer reporte de LT en MODY. Hemos hallado que los pacientes MODY presentan una LT significativamente más corta que controles, probablemente debido a la presencia de hiperglucemia crónica. La que podría constituirse en un marcador sencillo y económico para una efectiva caracterización diferencial de tipo de Diabetes previa al estudio genético específico.