Una visión práctica de las variantes D

Abstract

El sistema Rh es el grupo sanguíneo más complejo y polimórfico de la membrana del glóbulo rojo. Las proteínas Rh (RhD y RhCE) expresan numerosos antígenos, siendo las determinantes D, C/c, E/e los epitopes de mayor inmunogenicidad. El sistema Rh presenta gran interés clínico en Medicina Transfusional y Obstetricia debido a la participación de sus anticuerpos en los procesos de destrucción inmune de los eritrocitos. Los antígenos Rh desempeñan un papel central en las reacciones hemolíticas transfusionales, en la inmunización de pacientes politransfundidos y en la patogénesis de la Enfermedad Hemolítica Fetoneonatal. Este grupo sanguíneo eritrocitario está formado por 55 antígenos identificados por métodos serológicos y más de 400 alelos definidos por biología molecular. El antígeno D es el más inmunogénico de todos los antígenos del Sistema Rh, seguido por c y E. Posteriormente, con el advenimiento de la ingeniería genética y el desarrollo de anticuerpos monoclonales fue posible una mejor caracterización de los epitopes D. Se han descripto modelos que proponen la presencia de 9 epitopes, 30 epitopes y 37 epitopes en el antígeno D. La determinación del antígeno D se realiza rutinariamente utilizando anticuerpos monoclonales. Las formulaciones comerciales consisten en reactivos compuestos por anticuerpos dirigidos contra un único epitope D o mezclas de anticuerpos con especificidades hacia diferentes epitopes D. Estos anticuerpos pueden ser IgM o IgG y se deberán utilizar según las especificaciones del fabricante Las variantes D comprenden un conjunto de expresiones heterogéneas y aberrantes del antígeno D que pueden clasificarse como D débil y D parcial. Además, dentro de las variantes D se encuentra el fenotipo DEL.

The Rh system is the most complex and polymorphic blood group in the red blood cell membrane. Rh proteins (RhD and RhCE) express numerous antigens, being the determinants D, C / c, E / e the epitopes with the highest immunogenicity. The Rh system is of great clinical interest in Transfusion Medicine and Obstetrics due to the participation of its antibodies in the processes of immune destruction of erythrocytes. Rh antigens play a central role in transfusion hemolytic reactions, in the immunization of polytransfused patients, and in the pathogenesis of Fetoneonatal Hemolytic Disease. This erythrocyte blood group is made up of 55 antigens identified by serological methods and more than 400 alleles defined by molecular biology.(1,2) The D antigen is the most immunogenic of all the Rh system antigens, followed by c and E. Later, with the advent of genetic engineering and the development of monoclonal antibodies, a better characterization of D epitopes was possible. Models have been described that propose the presence of 9 epitopes, 30 epitopes and 37 epitopes in the D antigen. Determination of D antigen is routinely performed using monoclonal antibodies. Commercial formulations consist of reagents composed of antibodies directed against a single D epitope or mixtures of antibodies with specificities towards different D epitopes. These antibodies can be IgM or IgG and should be used according to the manufacturer’s specifications. The D variants comprise a set of heterogeneous and aberrant expressions of the D antigen that can be classified as weak D and partial D. In addition, within the D variants is the DEL phenotype.