GWAS of thyroid stimulating hormone highlights pleiotropic effects and inverse association with thyroid cancer

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dc.conicet.produccionid8993619
dc.contributor.authorZhou, Wei
dc.contributor.authorBrumpton, Ben
dc.contributor.authorKabil, Omer
dc.contributor.authorGudmundsson, Julius
dc.contributor.authorThorleifsson, Gudmar
dc.contributor.authorWeinstock, Josh
dc.contributor.authorZawistowski, Matthew
dc.contributor.authorNielsen, Jonas B.
dc.contributor.authorChaker, Layal
dc.contributor.authorMedici, Marco
dc.contributor.authorTeumer, Alexander
dc.contributor.authorNaitza, Silvia
dc.contributor.authorSanna, Serena
dc.contributor.authorSchultheiss, Ulla T.
dc.contributor.authorCappola, Anne
dc.contributor.authorKarjalainen, Juha
dc.contributor.authorKurki, Mitja
dc.contributor.authorOneka, Morgan
dc.contributor.authorTaylor, Peter
dc.contributor.authorFritsche, Lars G.
dc.contributor.authorGraham, Sarah E.
dc.contributor.authorWolford, Brooke N.
dc.contributor.authorOverton, William
dc.contributor.authorRasheed, Humaira
dc.contributor.authorHaug, Eirin B.
dc.contributor.authorGabrielsen, Maiken E.
dc.contributor.authorSkogholt, Anne Heidi
dc.contributor.authorSurakka, Ida
dc.contributor.authorDavey Smith, George
dc.contributor.authorPandit, Anita
dc.contributor.authorRoychowdhury, Tanmoy
dc.contributor.authorHornsby, Whitney E.
dc.contributor.authorJonasson, Jon G.
dc.contributor.authorSenter, Leigha
dc.contributor.authorLiyanarachchi, Sandya
dc.contributor.authorRingel, Matthew D.
dc.contributor.authorXu, Li
dc.contributor.authorKiemeney, Lambertus A.
dc.contributor.authorHe, Huiling
dc.contributor.authorNetea-Maier, Romana T.
dc.contributor.authorMayordomo, Jose I.
dc.contributor.authorPlantinga, Theo S.
dc.contributor.authorHrafnkelsson, Jon
dc.contributor.authorHjartarson, Hannes
dc.contributor.authorSturgis, Erich M.
dc.contributor.authorPalotie, Aarno
dc.contributor.authorDaly, Mark
dc.contributor.authorCitterio, Cintia Eliana
dc.contributor.authorArvan, Peter
dc.contributor.authorBrummett, Chad M.
dc.contributor.authorBoehnke, Michael
dc.contributor.authorde la Chapelle, Albert
dc.contributor.authorStefansson, Kari
dc.contributor.authorHveem, Kristian
dc.contributor.authorWiller, Cristen J.
dc.contributor.authorÅsvold, Bjørn Olav
dc.date.accessioned2021-09-27T11:19:05Z
dc.date.available2021-09-27T11:19:05Z
dc.date.issued2020-08
dc.date.updated2020-11-03T15:20:39Z
dc.description.abstractThyroid stimulating hormone (TSH) is critical for normal development and metabolism. To better understand the genetic contribution to TSH levels, we conduct a GWAS meta-analysis at 22.4 million genetic markers in up to 119,715 individuals and identify 74 genome-wide significant loci for TSH, of which 28 are previously unreported. Functional experiments show that the thyroglobulin protein-altering variants P118L and G67S impact thyroglobulin secretion. Phenome-wide association analysis in the UK Biobank demonstrates the pleiotropic effects of TSH-associated variants and a polygenic score for higher TSH levels is associated with a reduced risk of thyroid cancer in the UK Biobank and three other independent studies. Two-sample Mendelian randomization using TSH index variants as instrumental variables suggests a protective effect of higher TSH levels (indicating lower thyroid function) on risk of thyroid cancer and goiter. Our findings highlight the pleiotropic effects of TSH-associated variants on thyroid function and growth of malignant and benign thyroid tumors.es
dc.description.filFil: Zhou, Wei. University of Michigan; Estados Unidos. University of Massachussets; Estados Unidos
dc.description.filFil: Brumpton, Ben. University Of Bristol; Reino Unido. Norwegian University of Science and Technology; Noruega. Department of Thoracic Medicine, St. Olavs Hospital, Trondheim University Hospital; Noruega
dc.description.filFil: Kabil, Omer. University of Michigan; Estados Unidos
dc.description.filFil: Gudmundsson, Julius. deCODE genetics/AMGEN, 101, Reykjavik; Islandia
dc.description.filFil: Thorleifsson, Gudmar. deCODE genetics/AMGEN, 101, Reykjavik; Islandia
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dc.description.filFil: Zawistowski, Matthew. University of Michigan; Estados Unidos
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dc.description.filFil: Medici, Marco. No especifíca;
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dc.description.filFil: Naitza, Silvia. No especifíca;
dc.description.filFil: Sanna, Serena. University of Groningen; Países Bajos
dc.description.filFil: Schultheiss, Ulla T.. Albert Ludwigs University of Freiburg; Alemania
dc.description.filFil: Cappola, Anne. University of Pennsylvania; Estados Unidos
dc.description.filFil: Karjalainen, Juha. University of Helsinski; Finlandia. Massachusetts General Hospital ; Department Of Medicine ; Harvard Medical School; Estados Unidos
dc.description.filFil: Kurki, Mitja. University of Helsinski; Finlandia. Massachusetts General Hospital ; Department Of Medicine ; Harvard Medical School; Estados Unidos
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dc.description.filFil: Fritsche, Lars G.. University of Michigan; Estados Unidos
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dc.description.filFil: Jonasson, Jon G.. No especifíca;
dc.description.filFil: Senter, Leigha. Ohio University; Estados Unidos
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dc.description.filFil: Kiemeney, Lambertus A.. No especifíca;
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dc.description.filFil: Netea-Maier, Romana T.. No especifíca;
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dc.description.filFil: Plantinga, Theo S.. University of Texas Health Science Center at Houston. University of Texas Md Anderson Cancer Center; Estados Unidos
dc.description.filFil: Hrafnkelsson, Jon. No especifíca;
dc.description.filFil: Hjartarson, Hannes. No especifíca;
dc.description.filFil: Sturgis, Erich M.. University of Texas Health Science Center at Houston. University of Texas Md Anderson Cancer Center; Estados Unidos
dc.description.filFil: Palotie, Aarno. Massachusetts General Hospital ; Department Of Medicine ; Harvard Medical School; Estados Unidos
dc.description.filFil: Daly, Mark. Massachusetts General Hospital ; Department Of Medicine ; Harvard Medical School; Estados Unidos
dc.description.filFil: Citterio, Cintia Eliana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Inmunología, Genética y Metabolismo. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Inmunología, Genética y Metabolismo; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Hospital de Clínicas General San Martín; Argentina
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dc.identifier.citationZhou, Wei; Brumpton, Ben; Kabil, Omer; Gudmundsson, Julius; Thorleifsson, Gudmar; et al.; GWAS of thyroid stimulating hormone highlights pleiotropic effects and inverse association with thyroid cancer; Springer; Nature Communications; 11; 1; 8-2020; 1-13es
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dc.subjectTHYROIDes
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