Participación de histona-metil transferasas en el proceso de enquistamiento del parásito Giardia lamblia

Abstract

Giardia lamblia es un parásito unicelular que tapiza la superficie del epitelio del intestinodelgado de animales vertebrados, incluido el ser humano y que causa una enfermedadconocida como giardiasis. Su ciclo de vida atraviesa por dos estadios: el trofozoíto, quecoloniza el intestino y es responsable del cuadro clínico de la enfermedad, y el quiste, queconstituye la forma de resistencia y se elimina a través de las heces del hospedador. Son lacarencia de colesterol y el leve aumento del pH en las porciones finales del intestinodelgado y primeros segmentos del intestino grueso, los estímulos necesarios para que elestadio de trofozoíto dispare la respuesta que induce su enquistamiento. La regulaciónepigénetica del proceso de enquistamiento, a través de las modificaciones posttraduccionales de histonas ha cobrado relevancia en los últimos años. En esta dirección,nuestro grupo de trabajo se ha enfocado en el estudio de Histona Metil-Transferasas(HMTs) con dominio SET durante el proceso de enquistamiento. Hemos demostradopreviamente que la enzima Histona-metil transferasa 1 está involucrada en la regulaciónpositiva de los genes específicos del enquistamiento durante los primeros estadios delproceso. Recientemente realizando tanto la sobre-expresión como el silenciamiento deGlHMT2 observamos que esta enzima estaría influenciando de manera positiva el procesode enquistamiento, sin embargo, muy posiblemente no esté actuando como una enzimamodificadora de histonas, ya que en ningún estadio hemos observado una localizaciónnuclear de GlHMT2. Con respecto a otra enzima, GlSET-2, observamos que es unaproteína de localización exclusivamente nuclear y estaría regulando de manera negativa elproceso de enquistamiento. Esto abre nuevas incógnitas sobre el modo de regulación deexpresión génica durante el proceso de diferenciación de este protista flagelado, pero sobretodo acerca de nuevas posibilidades que pueden ser aplicadas en el campo terapéutico.