Potencial pro-aterogénico de la asociación entre quilomicrones y lipopolisacárido: Planteo de una hipótesis

Abstract

Los quilomicrones (QM) son las lipoproteínas más grandes, constituidas en un 90% por triglicéridos (TG), que se producen en los enterocitos intestinales en respuesta a la ingestión de grasa y cumplen la función de transportar los lípidos ingeridos hacia diferentes tejidos para su uso energético o almacenamiento. La enzima lipoproteinlipasa (LPL), de ubicación extravascular y con actividad fundamentalmente TG-hidrolasa, tiene como principal sustrato a los QM, que hidrolizan sus TG y generan productos de degradación denominados QM remanentes. Se postula que los QM remanentes –sumados a los remanentes de lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL)– desempeñarían un papel relevante en el riesgo residual cardiovascular y contribuirían al proceso aterogénico.1 Si bien las partículas de QM son de gran tamaño para atravesar la pared vascular, las partículas de QM remanentes adquieren un tamaño necesario para entrar al espacio subendotelial y contribuir a la formación de la placa de ateroma. Como producto de la lipólisis de los TG del QM se liberan ácidos grasos, que muestran una acción deletérea sobre las células de la pared arterial. Además, pueden alterar la función endotelial y desencadenan procesos inflamatorios mediante el aumento de las citoquinas proinflamatorias, la expresión de las moléculas de adhesión y la activación de los monocitos. Los ácidos grasos que logran atravesar el subendotelio se oxidan y promueven el sostenimiento de la oxidación mediante especies reactivas de oxígeno, que contribuyen al estado oxidativo.2 Es decir que la lipolisis de los QM en la superficie de la pared arterial ejerce acciones proinflamatorias y oxidativas y, por ende, proaterogénicas, lo que parece estar condicionado, en parte, por el contenido de los TG de la partícula y su grado de lipólisis. Se debe tener en cuenta que las alteraciones en la composición y la estructura de los QM determinan de manera directa la afinidad de la LPL sobre la lipoproteína, influyendo en el tiempo de circulación y en la pared arterial...