Evaluación de la actividad antibacteriana de combinaciones de norfloxacino y sulfanilamidas frente a una cepa de escherichia coli resistente a quinolonas

Abstract

La rápida y creciente resistencia a antimicrobianos (RAM) y la disminución de la producción de nuevos antibióticos suponen una amenaza para la salud pública mundial. Una de las estrategias utilizadas para combatir la RAM es la terapia combinada de agentes antibacterianos que generen sinergismo. El efecto sinérgico de una combinación puede deberse a múltiples razones, como la inhibición secuencial u ortogonal en distintos pasos de una misma ruta metabólica o el aumento de la producción de especies reactivas de oxígeno (ROS), altamente tóxicas para los microorganismos. En estudios previos pusimos en evidencia el efecto sinérgico de combinaciones de norfloxacino (NOR) y sulfonamidas antibacterianas (SA) frente a una cepa de Escherichia coli ATCC 25922. Además, existen reportes de combinaciones sinérgicas tanto de fluorquinolonas (FQ) como de SA con otros grupos de antibióticos.ObjetivosEvaluar el efecto antibacteriano de combinaciones NOR con cuatro SA: sulfametoxazol (SMX), sulfadiazina (SDZ), sulfatiazol (STZ), sulfanilamida (SNA), frente a una cepa clínica de E. coli con resistencia intermedia a quinolonas (E.coli RIQI).ExperimentalSe determinó la CIM de NOR y se evaluó el efecto antibacteriano de las combinaciones: NOR-SMX, NOR-SDZ, NOR-STZ y NOR-SNA mediante el método de damero. Posteriormente se calcularon los índices CIF (Concentración Inhibitoria Fraccionaria).Resultados y discusiónLa CIM de NOR frente a E.coli RIQI fue de 0,78 µg/mL. Los valores de CIF obtenidos fueron los siguientes: NOR-SMX ˂ 0,75; NOR-SDZ = 0,5; NOR-STZ ˂ 0,75; NOR-SNA ˃1. Estos valores son indicativos de que la combinación NOR-SDZ es sinérgica, las combinaciones NOR-SMX y NOR-STZ son parcialmente sinérgicas y la combinación NOR-SNA es indiferente.ConclusiónEl efecto sinérgico y parcialmente sinérgico observado en NOR-SDZ, NOR-SMX y NOR-STZ podría atribuirse a que FQ y SA actúan a distintos niveles de la síntesis de ADN. Las primeras interfiriendo con la función ADN girasa y topoisomerasa IV y las SA inhibiendo a la enzima dihidropteroatosintasa, ejerciendo un efecto cooperativo que se evidencia como sinergismo. SNA es la SA menos activa y más insoluble a pH fisiológico, dentro del grupo de las ensayadas, por ello la CIF obtenida es mayor. Estos resultados pueden ser el puntapié inicial para pensar en estas combinaciones como tratamiento alternativo para algunas bacterias resistentes. Dada la complejidad del efecto antibacteriano, continuamos realizando estudios más profundos.