Displasia septo-óptica: evaluación clínica, endocrinológica y neuro-radiológica. Seguimiento de 46 pacientes pediátricos

Abstract

La displasia septo-óptica (OSO) es una condición rara y altamente heterogénea, definida por la combinación de hipoplasia del nervio óptico (HNO), malformaciones cerebrales de la línea media, tales como aplasia/hipoplasia de septum pellucidum y cuerpo calloso, e insuficiencia hipotálamo-hipofisaria de grado variable. Se realizó un trabajo que tuvo como objetivo caracterizar la población de pacientes con diagnóstico de OSO seguidos en nuestro Hospital durante 7 años. Se incluyeron 46 pacientes (18 mujeres) que fueron divididos en 2 grupos, según tuviesen o no insuficiencia hipotálamo- hipofisaria (IHH). El 58.7% (n=27) presentó IHH de algún tipo, mientras que el 41.3% (n=19) no la presentó. En aquellos 19 pacientes con IHH se diagnosticaron deficiencia de GH y TSH (85.1%) Y de ACTH (48.1%). La longitud corporal (mediana) del grupo con IHH fue más baja (p = 0,01) que la del grupo sin IHH, a pesar de que la edad fue menor a 2 años en todos los casos. Los pacientes fueron seguidos 1,3-8,3 años. Se observaron incidencias similares de agenesia del cuerpo calloso, del septum pellucidum, y ventriculomegalia, pero las alteraciones del desarrollo cortical se observaron con mayor frecuencia en los pacientes sin IHH. La ictericia neonatal, convulsiones y/o hipoglucemia, y micropene en neonatos y lactantes con OSO se presentaron en el subgrupo con IHH. El 58,7% de los pacientes con OSO presentaron algún grado de insuficiencia hipotálamo- hipofisaria. En la mayoría de los casos el diagnóstico de IHH no se realizó en el momento de aparición de los síntomas, sino más tardíamente en su seguimiento. En el 45% de los pacientes se evaluaron alteraciones radiológicas del SNC, específicamente en la región hipofisaria. Una fracción importante de las deficiencias de TSH/T4 (36,4%), GH (50%) Y ACTH (23%) aparecieron mas tardíamente en el curso de la evolución. En 10 niños con déficit de hormona de crecimiento (2 tests farmacológicos sin respuesta) se realizó el tratamiento sustitutivo con rhGH (durante un periodo de 4 +_3 años), observándose una mejoría promedio de + 1,5 5DS en la talla de estos pacientes. En conclusión, la hipoplasia neonatal de nervios ópticos, asociada o no a ictericia e hipoglucemia, debe ser un signo de alarma para el diagnóstico de OSO, con riesgo de insuficiencia suprarrenal, shock y muerte, y puede requerir, por lo tanto, urgente tratamiento. Las deficiencias pueden aparecer en el curso de la evolución, a pesar del carácter congénito de la anomalía. Finalmente, se deben sustituir las deficiencias hormonales y tener presente que el tratamiento con rhGH puede mejorar la talla final en estos pacientes.

Septo-optic dysplasia (SOD) is a rare and highly heterogeneous condition consisting of a combination of optic nerve hypoplasia (ONH), midline brain abnormalities, such as aplasia/hypoplasia of the septum pellucidum (ASP) and corpus callosum; and variable degree of hypoyalamo-pituitary insufficiency. The aim of this study was to characterize a population of SOD patients diagnosed and followed at the Garrahan Pediatric Hospital, from 1989 to 2006. We included 46 patients (18 females), that were divided into two groups according to the presence or absence of hypothalamic-pituitary insufficiency (IHH). Fifty nine% of SOD patients presented with IHH. GH and TSH deficiencies were diagnosed in 85.1% of IHH patients, while ACTH deficiency was found in 48.1%. Height (median) for the IHH group was shorter (p = 0,01) than for the group without IHH. Patients were followed for 1.3-8.3 years. Similar incidence of corpus callosum and/or septum pellucidum agenesis and ventriculomegaly were found in the two groups, but we observed more association with cortical developmental disorders in patients without IHH. In newborns, the association of ophthalmologic disorders and jaundice, seizures and/or hypoglycemia and micropene should frequently lead to the diagnosis of SOD and IHH. While 58,7% of DSO patients presented with hypothalamic-pituitary deficiency, only 45% of them showed sellar radiological abnormalities. Although SOD is a congenital disease, hormonal deficiencies may appear during follow-up. In 10 children with SOD and GH deficiency, rhGh treatment (for 4±3 years) improved height in 1.5 SDSs. In conclusion: in newborns with nerve optic hypoplasia, associated or not with jaundice, seizures and hypoglycaemia, the diagnosis of SOD and IHH should be considered. Treatment could be an emergency need because of risk of adrenal insufficiency and hypoglycemia.