Estudio por modelado molecular de tiazolidinonas glicosiladas como inhibidores selectivos de la vía PI3k/PDK1/AKt en células de rabdomiosarcoma

Abstract

La vía de señalización intracelular PI3K/PDK1/Akt es crucial para el crecimiento, la supervivencia, la proliferación, la diferenciación y el metabolismo celular, actuando como un regulador clave ante el estrés celular. Debido a que regula la supervivencia en entornos estresantes (comunes en tumores), esta vía es un objetivo atractivo para el desarrollo de agentes anticancerígenos, controlando la carcinogenicidad, la invasión y la metástasis. En cánceres como el rabdomiosarcoma, esta vía se encuentra desregulada y presenta una elevada activación de la quinasa Akt. Por ello, el desarrollo de inhibidores selectivos dirigidos a esta vía constituye una estrategia terapéutica clave. Recientemente, hemos reportado la síntesis estereoselectiva de tres tiazolidinonas glicosiladas con diferente capacidad inhibitoria de la activación de Akt en la línea celular RD, un modelo celular de rabdomiosarcoma. En el presente trabajo explicamos mediante modelado molecular (Docking, Dinámica Molecular) las diferencias que existen en la interacción ligando-proteína que explican este comportamiento.