Mecanismos moleculares y terapéuticas para reducir la inflamación del tejido adiposo en la obesidad

Abstract

La inflamación del tejido adiposo (TA) en obesidad es un proceso central que liga a la obesidad con la inflamación sistémica y el síndrome metabólico. En este proceso los mecanismos de adipogénesis/adiposidad como también la activación inflamatoria de los macrófagos, representan un punto crítico para la búsqueda de nuevas terapéuticas basadas en mecanismos para reducir la inflamación del TA en la obesidad. Basados en nuestros datos clínicos y bioquímicos, discutimos el rol de dos factores de transcripción claves en el proceso de adipogénesis en adipocitos (Nrf-2) y de activación inflamatoria de macrófagos (NF-κB). Se discuten estrategias para la búsqueda de nuevas estructuras químicas que induzcan la activación de la vía del Nrf-2 en adipocitos y reduzcan la activación del NF-κB en los macrófagos usando modelos celulares y moleculares. La elevada incidencia de obesidad y síndrome metabólico a nivel global garantizan la búsqueda de nuevas estructuras químicas de origen natural o sintético para efectivizar la adipogénesis y reducir la inflamación del TA.Adipose tissue (AT) inflammation in obesity is a key process linking obesity, systemic inflammation and metabolic syndrome. The understanding of the molecular mechanisms of adipogenesis/adiposity as well as inflammatory activation of macrophages is critical in the search of novel therapeutics to reduce AT inflammation in obesity. Herein, based on our clinical as well as biochemical data we discuss the role of two transcription factors involved in adipogenesis (Nrf-2) and inflammatory activation of macrophages (NF-κB). We focus our discussion on strategies aimed at screening libraries of natural and synthetic compounds in the search for novel structures able to induce Nrf-2 activation in adipocytes and to reduce NF-κB activation in macrophages by using molecular and cellular models. The growing incidence of metabolic syndrome in obesity justifies the search for novel chemical structures to enhance adipogenesis and to reduce AT inflammation.