Desarrollo y valoración de una novedosa forma farmacéutica constituida por nanopartículas poliméricas portadoras de anandamida con potencial efecto terapéutico cardiovascular antihipertensivo

Abstract

Introducción: El remodelado cardiovascular (RCV) se observa con frecuencia en sujetos hipertensos. Se sabe que anandamida (AEA), un cannabinoide endógeno, produce importantes efectos antihipertensivos. No obstante, poco se ha explorado sobre su papel cardioprotector debido a que presenta propiedades físico-químicas desfavorables y efectos psicoactivos tóxicos. En este contexto, la encapsulación de fármacos en nanotransportadores podría superar las limitaciones asociadas a la administración de AEA en forma libre.Objetivos: Desarrollar nanopartículas poliméricas de policaprolactona/Pluronic F127 portadoras de anandamida (AEA/PCL/PF127, NPs), caracterizar sus propiedades físico-químicas, determinar su biocompatibilidad, y evaluar su efecto sobre el RCV y conducta de ratas hipertensas tratadas con esta nanoformulación.Métodos: Se obtuvieron las NPs mediante técnica de electrospining. Posteriormente, se determinó potencial Z, hidrofilicidad, morfología, tamaño, propiedades térmicas y espectroscópicas de las NPs. Se calculó eficiencia de encapsulamiento y carga de AEA. Se determinó biocompatibilidad en cultivos de fibroblastos. Para los estudios sobre RCV, se emplearon ratas macho de 250-300 gr normotensas (WKY) e hipertensas (SHR), N=7 por grupo, tratadas o no con NPs (5 mg/Kg, IP) con una dosis semanal durante 1 mes. Se determinó AEA plasmática, parámetros hemodinámicos, estructurales, funcionales cardíacos, marcadores inflamatorios de interés, conducta asociada a la ansiedad y la exploración en todos los grupos.Resultados: Se obtuvieron partículas con propiedades físico-químicas óptimas y biocompatibles. En SHR, el tratamiento con NPs revirtió todos los parámetros hemodinámicos, estructurales y funcionales cardíacos, así también como marcadores inflamatorios alterados (P<0,05). El comportamiento anormal observado en ratas SHR desapareció luego del tratamiento con NPs. Conclusiones: A nivel cardiovascular, AEA nanoformulada demostró ser eficaz para el tratamiento de la hipertensión arterial y sus comorbilidades, especialmente el RCV demostrando propiedades físico-químicas mejoradas; además a nivel del sistema nervioso central, las NPs mejoraron la conducta y exhibieron ausencia de efectos perjudiciales o tóxicos.