Estimación de la biodistribución de nanopartículas magnéticas en un modelo animal de oncogénesis viral, mediante medición de ciclos M vs. H en VSM a temperatura ambiente

Abstract

Se realizó una prueba piloto para explorar la biodistribución de nanopartículas magnéticas MAG@PEG, compuestas por un núcleo de óxido de hierro, mayormente magnetita, recubiertas con PEG y obtenidas mediante síntesis hidrotermal. Para desarrollar el modelo de oncogénesis viral, se inyectaron 2 millones de células vGPCR en medio (DMEM 5% SFB/500µg/ml G418) en el flanco derecho de los ratones nude. Los animales se dividieron aleatoriamente en 2 grupos. G1: vehículo (solución salina), G2: MAG.PEG (10 mg/kg). Las dosis se aplicaron vía intraperitoneal una vez por semana durante un mes. Al finalizar la experiencia, se realizó la disección de los tumores, se extrajeron los órganos de interés (cerebro, corazón, bazo, hígado, estómago, intestino, riñones y pulmón). Se registraron los ciclos magnéticos M vs H sobre los tumores/órganos, a temperatura ambiente, entre -20 y 20 kOe. También se registró el ciclo sobre sobre polvo de las MAG@PEG (cuyo diámetro medio es de aproximadamente 13 nm). Dada la baja señal observada en muchos casos, para cuantificar la concentración de MAG@PEG en tumores/órganos se optó por un modelo de análisis simple. Aprovechando que los núcleos magnéticos saturan por debajo de 10 kOe y su señal se superpone a otra lineal, la magnetización de saturación de cada muestra se obtuvo a partir de la diferencia vertical de las rectas asíntotas que mejor aproximan las curvas para H > 10 kOe y H < -10 kOe. La concentración másica de MAG@PEG en cada tumor/órgano se obtuvo como xM@P = MS / MSM@P, donde MS es la magnetización de la muestra y MSM@P la del polvo de nanopartículas. Las concentraciones en las muestras G1 fueron prácticamente despreciables en comparación con las medidas en G2. El resultado de la biodistribución, reflejada por las concentraciones determinadas en G2 se muestra en la figura; las líneas verticales representan la desviación estándar de mediciones en al menos tres especímenes. La captación de MAG@PEG ocurre en el siguiente orden de mayor a menor: estómago, bazo, pulmón, tumor, intestino e hígado. La captación en riñón, corazón y cerebro es prácticamente nula. El método experimental y el análisis resultan adecuados y muestran que la captación ocurre selectivamente en algunos órganos, pero no es despreciable en tumores. Se espera poder incrementar la acumulación en tumores implementando una estrategia de captura magnética (en curso).