El estrés crónico variable en la adultez reduce el porcentaje de células SOX2+ en la zona subgranular del giro dentado del hipocampo de ratas

Abstract

La exposición a experiencias adversas en distintas etapas de la vida puede alterar la plasticidad hipocampal y afectar procesos asociados con la neurogénesis adulta. En el giro dentado del hipocampo, los precursores neurales SOX2+ participan en etapas iniciales del proceso neurogénico y constituyen una población sensible al estrés. En este trabajo se evaluó el efecto de la separación materna temprana, del estrés crónico variable en la adultez y de la administración de tianeptina sobre la población SOX2+ en ratas Wistar macho adultas. Las crías fueron sometidas a separación materna temprana durante 4,5 h diarias entre los días postnatales 1 y 21. Posteriormente, entre los días postnatales 50 y 74, los animales fueron expuestos a estrés crónico variable y tratados diariamente con tianeptina o vehículo. Mediante inmunohistoquímica contra SOX2 se cuantificó el porcentaje de células inmunorreactivas en la zona subgranular del giro dentado. El estrés crónico variable redujo significativamente la población de células SOX2+, con un efecto más pronunciado en la zona suprapiramidal. La tianeptina moduló parcialmente esta reducción, principalmente en la zona infrapiramidal. Estos resultados sugieren que la reducción de la población SOX2+ dada por el estrés crónico, es compatible con una alteración temprana del proceso neurogénico adulto.

Exposure to adverse experiences at different stages of life can alter hippocampal plasticity and affect processes associated with adult neurogenesis. In the dentate gyrus of the hippocampus, SOX2+ cells are involved in the early stages of the neurogenic process and constitute a stress-sensitive population. This study evaluated the effect of early maternal separation, chronic variable stress in adulthood, and the administration of tianeptine on the SOX2+ population in adult male Wistar rats. The pups were subjected to early maternal separation for 4.5 hours daily between postnatal days 1 and 21. Subsequently, between postnatal days 50 and 74, the animals were exposed to chronic variable stress and treated daily with tianeptine or vehicle. Using SOX2 immunohistochemistry, the percentage of immunoreactive cells in the subgranular zone of the dentate gyrus was quantified. Variable chronic stress significantly reduced the population of SOX2+ cells, with a more pronounced effect in the suprapyramidal zone. Tianeptine partially modulated this reduction, mainly in the infrapyramidal zone. These results suggest that the reduction in the SOX2+ population caused by chronic stress is consistent with an early disruption of the adult neurogenic process.