¿Qué hay de nuevo en el tratamiento de la amiloidosis? Parte 2: Cardiomiopatía por amiloidosis por transtiretina

Abstract

La amiloidosis AL es una enfermedad debida al depósito, en órganos y tejidos, de fibrillas formadas por La amiloidosis por depósito de transtiretina es una enfermedad poco frecuente y se debe al depósito de fibrillas de dicha proteína en diversos tejidos, aunque la afectación más frecuente es la cardíaca y la neurológica. Puede ser adquirida (antiguamente llamada “amiloidosis senil”) o hereditaria debido a mutaciones en el gen que codifica para la transtiretina. En 2020, el Grupo de Estudio de Amiloidosis confeccionó guías de práctica clínica para el tratamiento de la cardiomiopatía amiloidea por transtiretina. Desde entonces se han publicado múltiples trabajos que expanden el conocimiento disponible, y existen nuevas líneas de investigación. En esta revisión se actualizan las guías mencionadas explorando el estado del arte. En el caso de la cardiomiopatía por amiloidosis por transtiretina (TTR), las estrategias terapéuticas están orientadas predominantemente a disminuir la producción y agregación de TTR, además del tratamiento de sostén del daño orgánico. El tafamidis, un estabilizador de la TTR que impide su agregación y depósito, presenta cada vez más evidencia a favor de su uso para mejorar la sobrevida de pacientes con esta patología. Están en estudio terapias génicas como silenciadores de ARN mensajero o la edición génica in vivo para inhibir la expresión del gen que codifica para la TTR y generar efectos terapéuticos a largo plazo. Desde 2020 hay múltiples anticuerpos monoclonales que forman parte de ensayos clínicos en curso.

Transthyretin deposition amyloidosis is a rare disease caused by the deposition of fibrils of this protein in various tissues, although the most common manifestations are cardiac and neurological. It can be acquired (formerly known as “senile amyloidosis”) or hereditary due to mutations in the gene encoding for transthyretin (TTR). In 2020, the Amyloidosis Study Group created clinical practice guidelines for treating transthyretin amyloidotic cardiomyopathy. Since then, published clinical trials have strengthened the available knowledge, and new lines of research have emerged. This review updates the mentioned guidelines by exploring the state of the art. In the case of transthyretin (TTR) amyloidosis cardiomyopathy, therapeutic strategies are predominantly aimed at reducing the production and aggregation of TTR apart from providing supportive treatment for organ damage. Tafamidis, a TTR stabilizer that prevents its aggregation and deposition, is increasingly supported by evidence for its use in improving the survival of patients with this condition. Gene therapies such as messenger RNA silencers or in vivo gene editing to inhibit the expression of the gene encoding for TTR and generate long-term therapeutic effects are under investigation. Multiple monoclonal antibodies have been part of ongoing clinical trials since 2020.