Nuevas perspectivas en la función del sistema renina angiotensina cerebral fuera del control de la presión arterial: Angiotensina II central como modulador clave en la respuesta de estrés y las neuroadaptaciones inducidas por anfetamina

Abstract

Angiotensina II es conocida como una hormona periférica involucrada en el control de la presión arterial y la homeostasis de fluidos. El estudio y la caracterización de angiotensina II y sus receptores en el cerebro han abierto nuevos campos de investigación para el abordaje de sus nuevos roles fisiológicos. En este sentido, angiotensina II cerebral ha sido caracterizado como neuromodulador en múltiples circuitos cerebrales de neurotransmisión. Es así, como se ha descripto la participación de angiotensina II cerebral y periférica (hormonal) en la respuesta de estrés. Las evidencias muestran que es necesaria la activación de los receptores AT1 de angiotensina II para la liberación de hormonas inducida por estrés, incluyendo las hormonas liberadora de corticotrofina, adenocorticotrófica, corticosterona y vasopresina, así como también, para la estimulación del sistema adrenérgico central. En este sentido, se ha encontrado que el bloqueo de los receptores AT1 periféricos y centrales previenen la respuesta hormonal y simpato-adrenal al estrés. Además, los receptores AT1 están involucrados en las respuestas de recompensa a reforzadores naturales, así como también en la regulación de algunas respuestas a drogas de abuso como cocaína, anfetamina y alcohol, entre otras. La exposición a anfetamina induce neuroadaptaciones que modifican las respuestas conductuales frente a nuevas desafíos farmacológicos y ambientales. Es importante considerar que el estudio del rol fisiológico de angiotensina II cerebral aporta información que contribuye al abordaje farmacológico en el tratamiento de desórdenes inducidos por estrés y drogas psicoestimulantes.

Angiotensin II is known as a peripheral hormone involved in the control of blood pressure and fluids homeostasis. The study and characterization of angiotensin II and its receptors at the brain has opened a new vision of its physiological role and also offers a variety of research fields. Brain angiotensin II is a well-documented neuromodulator of multiple brain circuits. In this sense, angiotensin II is involved in the stress response and both, the brain and the peripheral (hormonal), angiotensin II systems are stimulated during stress. Activation of brain angiotensin II AT1 receptors is required for the stress-induced hormone secretion, including corticotropin-releasing hormone, adrenocorticotropic hormone, corticoids and vasopressin and for stimulation of the central sympathetic activity. The blockade of peripheral but also brain AT1 receptors prevents the hormonal and sympathoadrenal response to stress. Moreover, AT1 receptors activation is involved in natural reward responses and in the regulation of some responses induced by drugs of abuse such as cocaine, amphetamine, alcohol, among others. Exposure to amphetamine induces neuroadaptations that modify behavioral responses to future pharmacological or environmental challenges. It is important to consider that studies on the physiological role of brain Ang II offer new pharmacological tools for the treatment of stress and psychostimulants’ related disorders.