Efectos de sustratos competitivos y de la insulina sobre la captación y el destino metabólico de la glucosa en corazón perfundido de ratas dislipémicas

Abstract

La utilización de sustratos energéticos por el músculo cardíaco depende no sólo de la disponibilidad de los mismos sino del entorno metabólico y hormonal. En el presente trabajo nos propusimos analizar la captación y el destino metabólico de la glucosa en los corazones perfundidos de ratas en un modelo experimental de hipertrigliceridemia, elevados niveles de ácidos grasos circulantes y resistencia insulínica global. Los corazones de ratas alimentadas durante 15 semanas con una dieta rica en sacarosa (DRS) (63% p/p) fueron perfundidos durante 30 min con un medio adicionado de glucosa y ácido palmítico en concentraciones semejantes a las del entorno de los animales in vivo, en presencia o ausencia de insulina. Los resultados muestran: i) Una alterada captación y reducida utilización de la glucosa, ii) Una menor oxidación de la glucosa (estimada como la actividad del complejo PDH) principalmente debido a mayor actividad enzimática PDH quinasa y menor actividad del complejo PDH, iii) La adición de insulina in vitro incrementa la captación sin lograr normalizarla, pero no muestra un efecto significativo sobre la oxidación de la glucosa durante el período de perfusión. Estos resultados nos señalan que en los corazones de ratas alimentadas con DRS perfundidos con ácidos grasos y glucosa a niveles semejantes a los del plasma del animal in vivo, al menos dos mecanismos podrían contribuir al alterado metabolismo de la glucosa: 1) una menor captación y utilización de la glucosa a nivel basal y frente al estímulo de la insulina y 2) una incrementada disponibilidad y oxidación de lípidos (menor actividad PDHc y mayor actividad PDH quinasa) que a su turno disminuirían la captación de la glucosa y su utilización. Finalmente cabe señalar que este modelo animal experimental inducido nutricionalmente podría ser de gran utilidad para el estudio de algunos mecanismos fisiopatológicos involucrados en lesiones cardíacas tales como las observadas en individuos dislipémicos y en diabetes mellitus no insulino dependiente.