Penetración de fosfomicina en células HEp-2 y su interacción con deoxinivalenol

Abstract

Fosfomicina (FOS) es un antimicrobiano utilizado en producción porcina para la prevención y tratamiento de infecciones entéricas y pulmonares durante la etapa productiva de destete. Deoxinivalenol (DON) es una micotoxina producida por Fusarium sp. que contamina las materias primas del alimento, afectando los índices de rendimiento zootécnicos de cerdos en crianza intensiva. La administración de fosfomicina en el agua o alimento, potencialmente contaminado con DON, expone sistémicamente ambos compuestos al proceso farmacocinético de distribución. La línea celular HEp-2 (células laringeas) constituye un modelo interesante para estudiar la penetración de antibióticos en vía áreas superiores. El objetivo del presente trabajo fue estudiar la penetración de FOS y evaluar el potencial efecto interactivo de DON sobre líneas de cultivos celulares HEp-2. Para cumplir con el objetivo, se utilizaron cultivos convencionales de células HEp-2, sometidos a tres tratamientos: Un grupo control de cultivos de células HEp-2 libre de antibiótico y toxina; un segundo grupo de placas de cultivos incubadas sólo con FOS y un tercer grupo incubado con FOS y DON. Las concentraciones utilizadas fueron de 1 ppm DON (concentración no citotóxica) y 130 ppm de FOS cálcica. Las placas de cultivo fueron incubadas en estufa (37ºC) a tiempos preestablecidos. Posteriormente, se extrajo el antibiótico y concentraciones de FOS intracelular y extracelular fueron determinadas en cromatografía líquida de alta performance masa-masa (HPLC MS/MS). Los resultados muestran que las concentraciones de antibiótico intracelular en células HEp-2 incubadas con 130 ppm de FOS cálcica, oscilaron entre 0.4 y 1.12 µg/ml con un tmax de 8 h. Cuando las células HEp-2 fueron incubadas con FOS y DON, la penetración celular del antibiótico no presentó variación significativa, en relación a la Cmax (1.10 ppm) y tmax (12 h). Se concluye que la presencia de la micotoxina no modificaría la distribución celular de FOS en cerdos.