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dc.contributor.author
Villegas, Santiago Nahuel
dc.contributor.author
Gombos, Rita
dc.contributor.author
García López, Lucia
dc.contributor.author
Gutiérrez Pérez, Irene
dc.contributor.author
García Castillo, Jesús
dc.contributor.author
Vallejo, Diana Marcela
dc.contributor.author
Da Ros, Vanina Gabriela
dc.contributor.author
Ballesta Illán, Esther
dc.contributor.author
Mihály, József
dc.contributor.author
Dominguez, Maria
dc.date.available
2019-11-21T22:10:12Z
dc.date.issued
2018-03
dc.identifier.citation
Villegas, Santiago Nahuel; Gombos, Rita; García López, Lucia; Gutiérrez Pérez, Irene; García Castillo, Jesús; et al.; PI3K/Akt cooperates with oncogenic Notch by inducing nitric oxide-dependent inflammation; Elsevier B.V.; Cell Reports; 22; 10; 3-2018; 2541-2549
dc.identifier.issn
2211-1247
dc.identifier.uri
http://hdl.handle.net/11336/89506
dc.description.abstract
The PI3K/Akt signaling pathway, Notch, and other oncogenes cooperate in the induction of aggressive cancers. Elucidating how the PI3K/Akt pathway facilitates tumorigenesis by other oncogenes may offer opportunities to develop drugs with fewer side effects than those currently available. Here, using an unbiased in vivo chemical genetic screen in Drosophila, we identified compounds that inhibit the activity of proinflammatory enzymes nitric oxide synthase (NOS) and lipoxygenase (LOX) as selective suppressors of Notch-PI3K/Akt cooperative oncogenesis. Tumor silencing of NOS and LOX signaling mirrored the antitumor effect of the hit compounds, demonstrating their participation in Notch-PI3K/Akt-induced tumorigenesis. Oncogenic PI3K/Akt signaling triggered inflammation and immunosuppression via aberrant NOS expression. Accordingly, activated Notch tumorigenesis was fueled by hampering the immune response or by NOS overexpression to mimic a protumorigenic environment. Our lead compound, the LOX inhibitor BW B70C, also selectively killed human leukemic cells by dampening the NOTCH1-PI3K/AKT-eNOS axis.
dc.format
application/pdf
dc.language.iso
eng
dc.publisher
Elsevier B.V.
dc.rights
info:eu-repo/semantics/openAccess
dc.rights.uri
https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar/
dc.subject
BW B70C
dc.subject
CANCER
dc.subject
CHEMICAL SCREEN
dc.subject
DROSOPHILA
dc.subject
INFLAMMATION
dc.subject
LOX
dc.subject
NOS
dc.subject
NOTCH
dc.subject
PTEN/PI3K/AKT
dc.subject
T-ALL
dc.subject.classification
Bioquímica y Biología Molecular
dc.subject.classification
Ciencias Biológicas
dc.subject.classification
CIENCIAS NATURALES Y EXACTAS
dc.subject.classification
Bioquímica y Biología Molecular
dc.subject.classification
Ciencias Biológicas
dc.subject.classification
CIENCIAS NATURALES Y EXACTAS
dc.title
PI3K/Akt cooperates with oncogenic Notch by inducing nitric oxide-dependent inflammation
dc.type
info:eu-repo/semantics/article
dc.type
info:ar-repo/semantics/artículo
dc.type
info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.date.updated
2019-09-27T15:23:00Z
dc.journal.volume
22
dc.journal.number
10
dc.journal.pagination
2541-2549
dc.journal.pais
Estados Unidos
dc.description.fil
Fil: Villegas, Santiago Nahuel. Consejo Superior de Investigaciones Científicas. Instituto de Neurociencia de Alicante; España
dc.description.fil
Fil: Gombos, Rita. Magyar Tudományos Akadémia; Hungría
dc.description.fil
Fil: García López, Lucia. Consejo Superior de Investigaciones Científicas. Instituto de Neurociencia de Alicante; España
dc.description.fil
Fil: Gutiérrez Pérez, Irene. Consejo Superior de Investigaciones Científicas. Instituto de Neurociencia de Alicante; España
dc.description.fil
Fil: García Castillo, Jesús. Consejo Superior de Investigaciones Científicas. Instituto de Neurociencia de Alicante; España
dc.description.fil
Fil: Vallejo, Diana Marcela. Consejo Superior de Investigaciones Científicas. Instituto de Neurociencia de Alicante; España
dc.description.fil
Fil: Da Ros, Vanina Gabriela. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina
dc.description.fil
Fil: Ballesta Illán, Esther. Consejo Superior de Investigaciones Científicas. Instituto de Neurociencia de Alicante; España
dc.description.fil
Fil: Mihály, József. Magyar Tudományos Akadémia; Hungría
dc.description.fil
Fil: Dominguez, Maria. Consejo Superior de Investigaciones Científicas. Instituto de Neurociencia de Alicante; España
dc.journal.title
Cell Reports
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/http://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S2211124718302304
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/doi/https://doi.org/10.1016/j.celrep.2018.02.049
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