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dc.contributor.author
Espindola, Sonia Lorena
dc.contributor.author
Damianich, Ana
dc.contributor.author
Alvarez, Rodrigo Javier
dc.contributor.author
Sartor, Manuela
dc.contributor.author
Belforte, Juan Emilio
dc.contributor.author
Ferrario, Juan Esteban
dc.contributor.author
Gallo, Jean Marc
dc.contributor.author
Avale, Maria Elena
dc.date.available
2019-10-31T19:39:55Z
dc.date.issued
2018-04
dc.identifier.citation
Espindola, Sonia Lorena; Damianich, Ana; Alvarez, Rodrigo Javier; Sartor, Manuela; Belforte, Juan Emilio; et al.; Modulation of Tau Isoforms Imbalance Precludes Tau Pathology and Cognitive Decline in a Mouse Model of Tauopathy; Elsevier; Cell Reports; 23; 3; 4-2018; 709-715
dc.identifier.issn
2211-1247
dc.identifier.uri
http://hdl.handle.net/11336/87772
dc.description.abstract
The microtubule-associated protein tau regulates myriad neuronal functions, such as microtubule dynamics, axonal transport and neurite outgrowth. Tauopathies are neurodegenerative disorders characterized by the abnormal metabolism of tau, which accumulates as insoluble neuronal deposits. The adult human brain contains equal amounts of tau isoforms with three (3R) or four (4R) repeats of microtubule-binding domains, derived from the alternative splicing of exon 10 (E10) in the tau transcript. Several tauopathies are associated with imbalances of tau isoforms, due to splicing deficits. Here, we used a trans-splicing strategy to shift the inclusion of E10 in a mouse model of tauopathy that produces abnormal excess of 3R tau. Modulating the 3R/4R ratio in the prefrontal cortex led to a significant reduction of pathological tau accumulation concomitant with improvement of neuronal firing and reduction of cognitive impairments. Our results suggest promising potential for the use of RNA reprogramming in human neurodegenerative diseases. Tau isoform imbalances in humans lead to neurological disorders. Espíndola et al. show that in vivo reprogramming of tau mRNA by trans-splicing in adult transgenic mice corrects tau isoform imbalance, yielding reduced pathological markers and preventing the loss of key functions such as neuronal activity and cognitive performance.
dc.format
application/pdf
dc.language.iso
eng
dc.publisher
Elsevier
dc.rights
info:eu-repo/semantics/openAccess
dc.rights.uri
https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar/
dc.subject
ALTERNATIVE SPLICING
dc.subject
DEMENTIA
dc.subject
GENE THERAPY
dc.subject
MAPT
dc.subject
NEURODEGENERATION
dc.subject
TAUOPATHY
dc.subject.classification
Bioquímica y Biología Molecular
dc.subject.classification
Ciencias Biológicas
dc.subject.classification
CIENCIAS NATURALES Y EXACTAS
dc.title
Modulation of Tau Isoforms Imbalance Precludes Tau Pathology and Cognitive Decline in a Mouse Model of Tauopathy
dc.type
info:eu-repo/semantics/article
dc.type
info:ar-repo/semantics/artículo
dc.type
info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.date.updated
2019-10-15T14:10:55Z
dc.journal.volume
23
dc.journal.number
3
dc.journal.pagination
709-715
dc.journal.pais
Reino Unido
dc.description.fil
Fil: Espindola, Sonia Lorena. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigaciones en Ingeniería Genética y Biología Molecular "Dr. Héctor N. Torres"; Argentina
dc.description.fil
Fil: Damianich, Ana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigaciones en Ingeniería Genética y Biología Molecular "Dr. Héctor N. Torres"; Argentina
dc.description.fil
Fil: Alvarez, Rodrigo Javier. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Fisiología y Biofísica Bernardo Houssay. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Fisiología y Biofísica Bernardo Houssay; Argentina
dc.description.fil
Fil: Sartor, Manuela. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigaciones en Ingeniería Genética y Biología Molecular "Dr. Héctor N. Torres"; Argentina
dc.description.fil
Fil: Belforte, Juan Emilio. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Fisiología y Biofísica Bernardo Houssay. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Fisiología y Biofísica Bernardo Houssay; Argentina
dc.description.fil
Fil: Ferrario, Juan Esteban. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Farmacológicas. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Investigaciones Farmacológicas; Argentina
dc.description.fil
Fil: Gallo, Jean Marc. King’s College London; Reino Unido
dc.description.fil
Fil: Avale, Maria Elena. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigaciones en Ingeniería Genética y Biología Molecular "Dr. Héctor N. Torres"; Argentina
dc.journal.title
Cell Reports
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2211124718304406
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/doi/http://dx.doi.org/10.1016/j.celrep.2018.03.079
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