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dc.contributor
Ostrowski, Matias
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dc.contributor
Palmer, Clovis
dc.contributor
Hajos, Silvia Elvira
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dc.contributor.author
Duette, Gabriel
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dc.date.available
2019-08-07T18:26:08Z
dc.date.issued
2019-02-28
dc.identifier.citation
Duette, Gabriel; Ostrowski, Matias; Palmer, Clovis; Hajos, Silvia Elvira; Consecuencias Metabólicas e Inmunológicas de la Inducción de la Actividad de HIF-1α en Linfocitos T CD4+ Infectados con VIH-1; 28-2-2019
dc.identifier.uri
http://hdl.handle.net/11336/81106
dc.description.abstract
La activación inmune crónica y la inflamación son características de la infección por VIH-1 y una de las principales causas de eventos graves no relacionados con el SIDA en personas infectadas bajo tratamiento antirretroviral (TAR). En este trabajo de tesis, presentamos evidencias de que el ADN citosólico (ADNc) producido durante el ciclo de replicación del VIH-1 en células T CD4+ infectadas aumenta la actividad del Factor Inducible por Hipoxia 1 alfa (HIF-1α) que, a su vez, promueve la replicación viral. Además, demostramos que la inducción de HIF-1α promueve la liberación de vesículas extracelulares (VE) proinflamatorias. Estas VE fomentan la inflamación al inducir la secreción de interferón-γ por parte de linfocitos T CD4+ y de IL-6 e IL-1β por macrófagos a través de una vía dependiente de HIF-1α. Cabe resaltar que las VE obtenidas del plasma de individuos infectados con VIH-1 también inducen la actividad de HIF-1α e inflamación en macrófagos. En conclusión, este estudio demuestra que HIF-1α juega un papel crucial en la patogénesis del VIH-1 al promover la replicación viral y la liberación de VE que orquestan respuestas inflamatorias mediadas por linfocitos y macrófagos.
dc.description.abstract
Chronic immune activation and inflammation are hallmarks of HIV-1 infection and a major cause of serious non-AIDS events in HIV-1-infected individuals on antiretroviral treatment (ART). Herein, we show that cytosolic double-stranded DNA (dsDNA) generated in infected CD4T cells during the HIV-1 replication cycle promotes the stabilization of the transcription factor hypoxia-inducible factor 1α (HIF-1α), which in turn, enhances viral replication. Furthermore, we show that induction of HIF-1α promotes the release of extracellular vesicles (EVs). These EVs foster inflammation by inducing the secretion of gamma interferon by bystander CD4+ T cells and secretion of interleukin 6 (IL-6) and IL-1β by bystander macrophages through an HIF-1α-dependent pathway. Remarkably, EVs obtained from plasma samples from HIV-1-infected individuals also induced HIF-1α activity and inflammation. Overall, this study demonstrates that HIF-1α plays a crucial role in HIV-1 pathogenesis by promoting viral replication and the release of EVs that orchestrate lymphocyteand macrophage mediated inflammatory responses.
dc.format
application/pdf
dc.language.iso
spa
dc.rights
info:eu-repo/semantics/openAccess
dc.rights.uri
https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar/
dc.subject
Vih-1
dc.subject
Hif-1alpha
dc.subject
Vesículas Extracelulares
dc.subject
Inflamación
dc.subject.classification
Biología Celular, Microbiología
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dc.subject.classification
Ciencias Biológicas
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dc.subject.classification
CIENCIAS NATURALES Y EXACTAS
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dc.title
Consecuencias Metabólicas e Inmunológicas de la Inducción de la Actividad de HIF-1α en Linfocitos T CD4+ Infectados con VIH-1
dc.type
info:eu-repo/semantics/doctoralThesis
dc.type
info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.type
info:ar-repo/semantics/tesis doctoral
dc.date.updated
2019-07-17T19:29:47Z
dc.description.fil
Fil: Duette, Gabriel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida; Argentina
dc.conicet.grado
Universitario de posgrado/doctorado
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dc.conicet.titulo
Doctor en Farmacia y Bioquímica. Especialidad: Ciencias Biológicas
dc.conicet.rol
Autor
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dc.conicet.rol
Director
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dc.conicet.rol
Codirector
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dc.conicet.rol
Consejero de estudios
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dc.conicet.otorgante
Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica
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