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dc.contributor
Motta, Alicia Beatriz  
dc.contributor
Varone, Cecilia Laura  
dc.contributor.author
Abruzzese, Giselle Adriana  
dc.date.available
2019-07-25T20:34:32Z  
dc.date.issued
2019-03-20  
dc.identifier.citation
Abruzzese, Giselle Adriana; Motta, Alicia Beatriz; Varone, Cecilia Laura; Programación fetal y esteroidogénesis ovárica: rol de los receptores nucleares activados por proliferadores peroxisomales gama; 20-3-2019  
dc.identifier.uri
http://hdl.handle.net/11336/80322  
dc.description.abstract
El Síndrome del Ovario Poliquístico (SOP) es una de las principales causas de infertilidad femenina y está asociado a varias disfunciones metabólicas. La etiología de SOP se desconoce. Actualmente se postula un origen por programación fetal mediada por exceso andorgénico. Entre los factores asociados a su etiopatogenia, se encuentra el receptor activado por proliferadores de peroxisomas gama (PPARg), el cual es un sensor metabólico involucrado en la funcionalidad lipídica y reproductiva. PPARg actúa como factor de transcripción y se ha demostrado como regulador de la expresión de la adipoquina quemerina (asociada al desarrollo de trastornos metabólicos). En este trabajo, estudiamos los efectos de la hiperandrogenización prenatal (HP) sobre el sistema reproductivo y metabólico, y el rol de PPARg y quemerina sobre la funcionalidad ovárica en un modelo murino. Por otro lado, evaluamos el riesgo cardiovascular y el valor de quemerina como marcador metabólico en pacientes con SOP argentinas. Nuestros resultados revelan que la HP afecta el metabolismo lipídico sistémico y hepático, y la funcionalidad ovárica, involucrando una desregulación de PPARg y quemerina, y de la esteroidogénesis. Asimismo, conlleva a la expresión de dos fenotipos caracterizados por su ciclo estral: uno ovulatorio irregular y otro anovulatorio. Dichos efectos se detectan desde la pubertad tardía y persisten y se agravan a largo plazo, siendo mayores en el fenotipo anovulatorio. En cuanto a las pacientes con SOP determinamos el valor de corte de dos marcadores de riesgo cardiovascular. Encontramos que quemerina está incrementada en SOP y correlaciona con marcadores metabólicos. En conclusión, los resultados de este trabajo revelan que la HP conlleva efectos a largo plazo involucrando al sistema PPARg. Por otro lado, en cuanto a los pacientes con SOP, estos resultados resaltan la importancia del estudio y determinación de marcadores de riesgo metabólico en la población local.  
dc.description.abstract
Polycystic ovary syndrome (PCOS) is one of the main causes of women infertility. It is related to several metabolic disorders. PCOS etiology remains unknown. Current theories emphasize intrauterine origins, by fetal programming, caused by androgen excess. It has been reported that the nuclear receptor activated by peroxisome proliferator gamma (PPARg), may be involved in PCOS etiopathogeny. PPARg is a metabolic fuel sensor, involved in lipid metabolism and in reproductive tissues functions. PPARg acts as a transcription factor and it has been reported that it may modulate chemerin expression, an adipokine related to several metabolic disorders. In this thesis, we studied the effects of fetal programming, caused by androgen excess, on reproductive and metabolic status; and the role of the fuel sensors, PPARg and chemerin, on ovarian tissue in a murine model. Likewise, we also evaluated cardiovascular risk on Argentine PCOS patients and the potential use of chemerin as a metabolic alterations biomarker in PCOS. Our results showed that prenatal hyperandrogenism affects lipid profile, hepatic lipid metabolism and also ovarian functions. We found that androgen excess leads to two different phenotypes according to the estrous cycle: 1) an irregular ovulatory phenotype and 2) an anovulatory phenotype. Furthermore, in both of the phenotypes, PPARg and chemerin were altered and ovarian steroidogenesis was affected. Prenatal hyperandrogenism caused long-term effects, being the anovulatory phenotype the most affected one. Regarding PCOS patients we determined a cut off value for two different markers of cardiovascular risk. Moreover, we found that the adipokine chemerin was increased in PCOS patients and it correlated with metabolic parameters. In conclusion, our results show that prenatal hyperandrogenism leads to long-term effects that involved a deregulation of PPARg system. Even more, regarding PCOS Argentine patients, these results highlight the importance of studying local populations and assessing metabolic risk biomarkers.  
dc.format
application/pdf  
dc.language.iso
spa  
dc.rights
info:eu-repo/semantics/restrictedAccess  
dc.rights.uri
https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar/  
dc.subject
Programacion Fetal  
dc.subject
Exceso Androénico  
dc.subject
Síndrome de Ovario Poliquístico  
dc.subject
Quemerina  
dc.subject
Pparg  
dc.subject
Marcadores Metabólicos  
dc.subject
Esteroidogénesis Ovárica  
dc.subject
Metabolismo Lipídico  
dc.subject.classification
Otras Ciencias Biológicas  
dc.subject.classification
Ciencias Biológicas  
dc.subject.classification
CIENCIAS NATURALES Y EXACTAS  
dc.title
Programación fetal y esteroidogénesis ovárica: rol de los receptores nucleares activados por proliferadores peroxisomales gama  
dc.title
Fetal programming and ovarian steroidogenesis: role of nuclear receptors activated by peroxisome proliferator gamma  
dc.type
info:eu-repo/semantics/doctoralThesis  
dc.type
info:eu-repo/semantics/publishedVersion  
dc.type
info:ar-repo/semantics/tesis doctoral  
dc.date.updated
2019-07-17T19:30:22Z  
dc.description.fil
Fil: Abruzzese, Giselle Adriana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Centro de Estudios Farmacológicos y Botánicos. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Centro de Estudios Farmacológicos y Botánicos; Argentina. Laboratorio de Fisio-Patología Ovárica; Argentina  
dc.conicet.grado
Universitario de posgrado/doctorado  
dc.conicet.titulo
Doctora en Química Biológica  
dc.conicet.rol
Autor  
dc.conicet.rol
Director  
dc.conicet.rol
Consejero de estudios  
dc.conicet.otorgante
Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales