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dc.contributor.author
Bignante, Elena Anahi
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dc.contributor.author
Ponce, Nicolás Eric
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dc.contributor.author
Heredia, María Florencia
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dc.contributor.author
Musso, Juliana Rita
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Krawczyk, Maria del Carmen
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Millán, Julieta
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dc.contributor.author
Pigino, Gustavo Fernando
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dc.contributor.author
Inestrosa, Nibaldo C.
dc.contributor.author
Boccia, Mariano Martín
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dc.contributor.author
Lorenzo, Alfredo Guillermo
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dc.date.available
2018-11-08T13:37:58Z
dc.date.issued
2018-04-20
dc.identifier.citation
Bignante, Elena Anahi; Ponce, Nicolás Eric; Heredia, María Florencia; Musso, Juliana Rita; Krawczyk, Maria del Carmen; et al.; APP/Go protein Gβγ-complex signaling mediates Aβ degeneration and cognitive impairment in Alzheimer's disease models; Elsevier Science Inc; Neurobiology of Aging; 64; 20-4-2018; 44-57
dc.identifier.issn
0197-4580
dc.identifier.uri
http://hdl.handle.net/11336/63942
dc.description.abstract
Deposition of amyloid-β (Aβ), the proteolytic product of the amyloid precursor protein (APP), might cause neurodegeneration and cognitive decline in Alzheimer's disease (AD). However, the direct involvement of APP in the mechanism of Aβ-induced degeneration in AD remains on debate. Here, we analyzed the interaction of APP with heterotrimeric Go protein in primary hippocampal cultures and found that Aβ deposition dramatically enhanced APP-Go protein interaction in dystrophic neurites. APP overexpression rendered neurons vulnerable to Aβ toxicity by a mechanism that required Go-Gβγ complex signaling and p38–mitogen-activated protein kinase activation. Gallein, a selective pharmacological inhibitor of Gβγ complex, inhibited Aβ-induced dendritic and axonal dystrophy, abnormal tau phosphorylation, synaptic loss, and neuronal cell death in hippocampal neurons expressing endogenous protein levels. In the 3xTg-AD mice, intrahippocampal application of gallein reversed memory impairment associated with early Aβ pathology. Our data provide further evidence for the involvement of APP/Go protein in Aβ-induced degeneration and reveal that Gβγ complex is a signaling target potentially relevant for developing therapies for halting Aβ degeneration in AD.
dc.format
application/pdf
dc.language.iso
eng
dc.publisher
Elsevier Science Inc
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dc.rights
info:eu-repo/semantics/openAccess
dc.rights.uri
https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/2.5/ar/
dc.subject
3XTG-AD MICE
dc.subject
ALZHEIMER
dc.subject
AMYLOID PRECURSOR PROTEIN (APP)
dc.subject
AMYLOID Β (AΒ)
dc.subject
DEGENERATION
dc.subject
GO PROTEIN
dc.subject
GΒΓ COMPLEX
dc.subject.classification
Otras Ciencias Biológicas
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dc.subject.classification
Ciencias Biológicas
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dc.subject.classification
CIENCIAS NATURALES Y EXACTAS
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dc.title
APP/Go protein Gβγ-complex signaling mediates Aβ degeneration and cognitive impairment in Alzheimer's disease models
dc.type
info:eu-repo/semantics/article
dc.type
info:ar-repo/semantics/artículo
dc.type
info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.date.updated
2018-10-22T15:52:12Z
dc.identifier.eissn
1558-1497
dc.journal.volume
64
dc.journal.pagination
44-57
dc.journal.pais
Estados Unidos
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dc.journal.ciudad
Nueva York
dc.description.fil
Fil: Bignante, Elena Anahi. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigación Médica Mercedes y Martín Ferreyra. Universidad Nacional de Córdoba. Instituto de Investigación Médica Mercedes y Martín Ferreyra; Argentina. Instituto Universitario de Ciencias Biomédicas de Córdoba; Argentina
dc.description.fil
Fil: Ponce, Nicolás Eric. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigación Médica Mercedes y Martín Ferreyra. Universidad Nacional de Córdoba. Instituto de Investigación Médica Mercedes y Martín Ferreyra; Argentina
dc.description.fil
Fil: Heredia, María Florencia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigación Médica Mercedes y Martín Ferreyra. Universidad Nacional de Córdoba. Instituto de Investigación Médica Mercedes y Martín Ferreyra; Argentina
dc.description.fil
Fil: Musso, Juliana Rita. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigación Médica Mercedes y Martín Ferreyra. Universidad Nacional de Córdoba. Instituto de Investigación Médica Mercedes y Martín Ferreyra; Argentina
dc.description.fil
Fil: Krawczyk, Maria del Carmen. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Farmacología. Cátedra de Farmacología; Argentina
dc.description.fil
Fil: Millán, Julieta. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Farmacología. Cátedra de Farmacología; Argentina
dc.description.fil
Fil: Pigino, Gustavo Fernando. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigación Médica Mercedes y Martín Ferreyra. Universidad Nacional de Córdoba. Instituto de Investigación Médica Mercedes y Martín Ferreyra; Argentina
dc.description.fil
Fil: Inestrosa, Nibaldo C.. Pontificia Universidad Católica de Chile; Chile
dc.description.fil
Fil: Boccia, Mariano Martín. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Farmacología. Cátedra de Farmacología; Argentina
dc.description.fil
Fil: Lorenzo, Alfredo Guillermo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigación Médica Mercedes y Martín Ferreyra. Universidad Nacional de Córdoba. Instituto de Investigación Médica Mercedes y Martín Ferreyra; Argentina. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Departamento de Farmacología; Argentina
dc.journal.title
Neurobiology of Aging
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dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/doi/https://dx.doi.org/10.1016/j.neurobiolaging.2017.12.013
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0197458017304086
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