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Artículo

APP/Go protein Gβγ-complex signaling mediates Aβ degeneration and cognitive impairment in Alzheimer's disease models

Bignante, Elena AnahiIcon ; Ponce, Nicolás EricIcon ; Heredia, María FlorenciaIcon ; Musso, Juliana Rita; Krawczyk, Maria del CarmenIcon ; Millán, Julieta; Pigino, Gustavo FernandoIcon ; Inestrosa, Nibaldo C.; Boccia, Mariano MartínIcon ; Lorenzo, Alfredo GuillermoIcon
Fecha de publicación: 20/04/2018
Editorial: Elsevier Science Inc
Revista: Neurobiology of Aging
ISSN: 0197-4580
e-ISSN: 1558-1497
Idioma: Inglés
Tipo de recurso: Artículo publicado
Clasificación temática:
Otras Ciencias Biológicas

Resumen

Deposition of amyloid-β (Aβ), the proteolytic product of the amyloid precursor protein (APP), might cause neurodegeneration and cognitive decline in Alzheimer's disease (AD). However, the direct involvement of APP in the mechanism of Aβ-induced degeneration in AD remains on debate. Here, we analyzed the interaction of APP with heterotrimeric Go protein in primary hippocampal cultures and found that Aβ deposition dramatically enhanced APP-Go protein interaction in dystrophic neurites. APP overexpression rendered neurons vulnerable to Aβ toxicity by a mechanism that required Go-Gβγ complex signaling and p38–mitogen-activated protein kinase activation. Gallein, a selective pharmacological inhibitor of Gβγ complex, inhibited Aβ-induced dendritic and axonal dystrophy, abnormal tau phosphorylation, synaptic loss, and neuronal cell death in hippocampal neurons expressing endogenous protein levels. In the 3xTg-AD mice, intrahippocampal application of gallein reversed memory impairment associated with early Aβ pathology. Our data provide further evidence for the involvement of APP/Go protein in Aβ-induced degeneration and reveal that Gβγ complex is a signaling target potentially relevant for developing therapies for halting Aβ degeneration in AD.
Palabras clave: 3XTG-AD MICE , ALZHEIMER , AMYLOID PRECURSOR PROTEIN (APP) , AMYLOID Β (AΒ) , DEGENERATION , GO PROTEIN , GΒΓ COMPLEX
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info:eu-repo/semantics/openAccess Excepto donde se diga explícitamente, este item se publica bajo la siguiente descripción: Atribución-NoComercial-SinDerivadas 2.5 Argentina (CC BY-NC-ND 2.5 AR)
Identificadores
URI: http://hdl.handle.net/11336/63942
DOI: https://dx.doi.org/10.1016/j.neurobiolaging.2017.12.013
URL: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0197458017304086
Colecciones
Articulos(INIMEC - CONICET)
Articulos de INSTITUTO DE INV. MEDICAS MERCEDES Y MARTIN FERREYRA
Citación
Bignante, Elena Anahi; Ponce, Nicolás Eric; Heredia, María Florencia; Musso, Juliana Rita; Krawczyk, Maria del Carmen; et al.; APP/Go protein Gβγ-complex signaling mediates Aβ degeneration and cognitive impairment in Alzheimer's disease models; Elsevier Science Inc; Neurobiology of Aging; 64; 20-4-2018; 44-57
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