La depleción de las células T regulatorias aumenta el número de las células CD8 durante la infección con el virus del tumor mamario murino

Abstract

El virus del tumor mamario murino (MMTV) es un retrovirus que se transmite durante la lactancia y que ha desarrollado estrategias para explotar y subvertir el sistema inmune. En un modelo de infección natural con MMTV hemos mostrado previamente que la infección causa incrementos tempranos y progresivos de células T regulatorias (Treg) CD4+CD25+Foxp3+ específicas para el superantígeno (Sag) viral en las placas de Peyer (PP). En este trabajo se evaluó si la depleción de las células Treg influencia la población de células CD8+ durante la infección con MMTV a través del amamantamiento. La depleción de las células Treg al día 6 de infección causó incrementos en el porcentaje y número absoluto de las células CD8+ en los ganglios y provocó un incremento en la intensidad de fluorescencia media del marcador de activación CD44 en esas células. Los incrementos en el número absoluto de las células CD8 se observaron en células con cadenas variables Vβ del receptor de las células T (TCR) tanto reactivas como no reactivas al Sag. Previamente habíamos demostrado que la depleción de las células Treg al día 6 de infección disminuye la carga viral. Los resultados presentados en este trabajo sugieren que, al menos a partir del día 6 de infección con MMTV, las células Treg podrían tener un rol inhibiendo la generación de una respuesta CD8 antiviral.

Mouse mammary tumor virus (MMTV) is a milk-borne betaretrovirus that has developed strategies to exploit and subvert the host immune system. We have shown in a natural model of MMTV infection that the virus causes early and progressive increases in superantigen (Sag)-specific CD4+ CD25+ Foxp3+ regulatory T cells (Treg) in Peyer´s patches. Herein, we evaluated whether the depletion of Treg cells affects the CD8+ population during milk-borne MMTV infection. At day 6 of infection, the depletion of Treg cells increased the percentage and absolute number of CD8+ cells in lymph nodes as well as the mean intensity fluorescence of the CD44 activation marker. The absolute number of CD8+ cells was increased in cells bearing both Sag reactive and non-reactive TCR Vâ chains. We have previously shown that regulatory T cell depletion at day 6 of infection decrease viral load. Results reported herein suggest that at least after day 6 of MMTV infection Treg cells play an inhibiting role on CD8 antiviral response.