Diseño racional, síntesis y caracterización de una nueva sal de mebendazol

Abstract

Mebendazol (MBZ) es un antihelmíntico sintético de amplio espectro incluido en la Lista Modelo de Medicamentos Esenciales de la OMS, y está postulado como posible antitumoral. En este trabajo diseñamos y sintetizamos una sal anhidra de mesilato de MBZ (MBZH+/MsO–), con el objetivo de obtener un nuevo material con estabilidad térmica mejorada y que evite la conversión entre polimorfos. El diseño fue basado en el análisis estadístico exhaustivo de todas las estructuras cristalinas del fármaco reportadas en la literatura y de los requerimientos conformacionales para el ensamblaje supramolecular. Como se esperaba, la estructura determinada por difracción de rayos X de cristal único permitió corroborar la obtención del material propuesto, el cual está formado por los iones MBZH+ y MsO–, ensamblados en un sintón supramolecular R22(8) a través de enlaces de hidrógeno (Figura 1). Otros enlaces de hidrógeno, interacciones electrostáticas y π⋯π estabilizan la estructura cristalina (Tabla 1). Los resultados de TGA y DSC confirman que este nuevo sistema es estable hasta 205 °C, demostrando una notable mejora con respecto a la sal de mesilato monohidratada de la droga previamente reportada (estable hasta aprox. 50 °C). Los experimentos que se encuentran en proceso permitirán evaluar la estabilidad en solución y el perfil de disolución de esta nueva sal.