Validación de un modelo experimental de endocarditis bacteriana, para la valoración "in vivo" agentes antiinfeciosos

Abstract

A pesar de los avances en el diagnóstico y en el tratamiento antibiótico y quirúrgico, la endocarditis infecciosa sigue siendo una enfermedad con una mortalidad elevada. El objetivo de este trabajo fue validar un modelo de endocarditis bacteriana experimental en modelo conejo para valorar "in vivo" la farmacocinética y eficacia de diferentes agentes antimicrobianos e inmunomoduladores, con el propósito de optimizar el tratamiento y diseñar nuevos planes terapéuticos sobre esta enfermedad. En esta primera etapa cuatro conejos de 2.800 kg ± 300g fueron sometidos a una cirugía experimental para colocación de un catéter en la arteria carótida, con el fin de atravesar la válvula aórtica y producir una lesión en la misma, que sirva para el acantonamiento de las cepas bacterianas inoculadas en forma experimental. Los animales se anestesiaron con una asociación de Ketamina, Xilazina y Tramadol. Se practicó una incisión en la zona lateral derecha del cuello a la altura de la vena yugular común derecha. Por una pequeña inciso- punción se colocó el catéter estéril (doble vía 4 Fr x 30 cm) en la arteria carótida común derecha y se avanzó en dirección distal por el tronco braquiocefálico y aorta anterior hasta llegar a la válvula aórtica (10 cm). La colocación del catéter en válvula aórtica se confirmó mediante radiología y ecocardiografía. Luego de 24 h se procedió a inocular una cepa de Staphylococcus aureus (SA) sensible a Meticilina (10 7 UFC/mL, 3 mL), vía intraventricular. Los animales experimentales fueron evaluados por signología clínica mediante protocolo clínico estándar. Para confirmar la endocarditis bacteriana in vivo se realizaron ecocardiografías durante 96 h para observar la evolución de la vegetación en la válvula aórtica. A las 96 h post-inóculo los animales fueron sacrificados y se tomaron muestras para bacteriología (bloque cardíaco, riñón y sangre) e histopatología (válvula aórtica) para confirmar la translocación bacteriana y lesiones cardíacas. Los resultados obtenidos indicaron que, a las 24 h post-inóculo bacteriano, los animales experimentales mostraron signología clínica compatible con septicemia. Esto fue consistente con la observación (en la ventana ecocardiográfica subcostal izquierda, en un corte de 5 cámaras) de una masa móvil, irregular, hiperecoica y heterogénea adherida a la cara ventricular de válvula aortica, compatible con vegetación infecciosa aórtica. Estas observaciones se correlacionaron con el aislamiento de SA en tejido hematopoyético, renal y cardíaco, confirmándose que lo observado primariamente por ecocardiografía correspondí a una vegetación bacteriana en la válvula aórtica. Como conclusión general se puede inferir, en virtud de la homogeneidad de los hallazgos ecocardiográficos, y bacteriológicos señalados que, tanto la concentración del inóculo como la cepa de Staphylococcus aureus (SA) utilizada en este ensayo, son las adecuadas para inducir y validar el modelo de endocarditis bacteriana experimental en conejos.