Síntesis del Bencin B-Glicósido del Core Trisacárido de Mucinas de Trypanosoma cruzi

Abstract

Trypanosoma cruzi se encuentra cubierto por una densa capa de glicoconjugados donde las glicoproteínas tipo mucinas son constituyentes importantes. Contienen en su estructura oligosacáridos característicos por su unión O-glicosídica via α-GlcNAc a la proteína, y por la presencia de galactofuranosa, dependiendo de la cepa. Las mucinas son las glicoproteínas más abundantes en la cubierta de epimastigotes y trypomastigotes metacíclicos. En la ampolla rectal del insecto, los epimastigotes se adhieren y se diferencian a trypomastigotes metacíclicos, infectivos para el hospedador mamífero. En colaboración con el Dr. Carlos Buscaglia (UNSAM), se evaluó el efecto de oligosacáridos constituyentes de mucinas sintetizados por nuestro grupo como bencil glicósidos. De todos los oligosacáridos de mucinas testeados, únicamente aquellos que contienen en su estructura la unidad trisacárido bencil β-D-Galp(1→6)-[β-D-Galf(1→4)]-D-GlcNAcα (1) inhibieron la adhesión de epimastigotes Dm28c a la cutícula interna del recto de T. infestans,1 paso crítico para la diferenciación a tripomastigotes metacíclicos altamente infectivos. Con el fin de evaluar la importancia de la configuración anomérica de la unidad de GlcNAc en la adhesión, se planteó la síntesis del bencil β-glicósido análogo 2 utilizando N-acetil glucosamina como compuesto de partida. Se ensayó la glicosidación del OH-6 primario de 3 con donores de galactopiranosilo 4 y 5, (y sus análogos acetilados), resultando el disacárido 6 con rendimientos moderados. La glicosidación de 6 con el imidato 7 rindió el trisacárido correspondiente con rendimientos moderados. Se discutirán los resultados de esta estrategia sintética.