Análisis de la toxicidad de compuestos con actividad estimulante o inhibitoria sobre el receptor GABAA

Abstract

El receptor GABAA es el principal receptor inhibitorio del sistema nervioso central. El receptor GABAA es el principal receptor inhibitorio del sistema nervioso central. Posee diferentes lugares de reconocimiento para la unión de ligandos específicos y moduladores. Nuestro grupo de trabajo ha descripto diferentes compuestos fenólicos como modulares positivos de dicho receptor, lo que los hace potencialmente útiles como agentes analgésicos, anestésicos, ansiolíticos y anticonvulsivantes. Por otro lado, estudiamos un grupo de cetonas cíclicas que se comportarían como inhibidores del receptor, sugiriendo que podrían poseer efectos convulsivantes, pudiendo ser utilizadas como probables agentes insecticidas. En el presente trabajo, se evaluó la citotoxicidad de todos estos compuestos a concentraciones similares a las que demostraron efectos farmacológicos. Se realizaron cultivos primarios de neuronas corticales y se determinaron sus efectos sobre la viabilidad celular a través de la evaluación de la integridad mitocondrial de la célula (reducción de MTT). Para valorar la toxicidad de los compuestos se analizó también su capacidad de inducir hemólisis en eritrocitos humanos. El análisis de los resultados mostró que ninguno de los compuestos ensayados disminuyó significativamente la viabilidad celular, al menos hasta 24 hs posteriores a su incorporación al medio de cultivo, ni indujeron la rotura de los eritrocitos como consecuencia de su actividad sobre la membrana de los mismos, a pesar de su alta lipofilicidad.