Regulatory B cells presence in lymph nodes draining a murine tumor

Abstract

En cáncer, las células B han sido clásicamente asociadas a la presentación antigénica, secreción de anticuerpos y activación de células T. Recientemente se comenzó a investigar un posible rol negativo de los linfocitos B sobre la respuesta inmune antitumoral, debido a que se describieron ciertas subpoblaciones B con capacidad de afectar negativamente la respuesta inmune en enfermedades autoinmunes. El tumor murino MCC es altamente inmunogénico en estadios tempranos; a medida que crece pierde su inmunogenicidad e induce inmunosupresión sistémica y tolerancia. En este modelo hemos demostrado previamente que el crecimiento tumoral induce un marcado y progresivo aumento en el número y proporción de células B en los ganglios drenantes del tumor (TDLN) y un aumento menos marcado de células T regulatorias. El objetivo fue estudiar las características y función de las células B en los ganglios que drenan el tumor MCC y analizar si éstas podrían inhibir la respuesta contra el tumor favoreciendo su progresión. Encontramos que las células B en los TDLN presentan expresión aumentada de las moléculas CD86 y MHCII indicando su activación, y expresión intracelular de IL-10, FASL y Granzima B, moléculas con función inmunosupresora. Además, mostraron alta actividad inhibitoria de la proliferación T ex vivo y moderada secreción de anticuerpos. Los resultados indican que aun cuando persisten marcadores de activación de la respuesta inmune, las células B presentes en los ganglios drenantes del tumor muestran fenotipo regulatorio y actividad inhibitoria, sugiriendo que las mismas contribuirían al estado de tolerancia inmunológica característico del estadio de tumor avanzado.

In cancer, B cells have been classically associated with antibody secretion, antigen presentation and T cell activation. However, a possible role for B lymphocytes in impairing antitumor response and collaborating with tumor growth has been brought into focus. Recent reports have described the capacity of B cells to negatively affect immune responses in autoimmune diseases. The highly immunogenic mouse tumor MCC loses its immunogenicity and induces systemic immune suppression and tolerance as it grows. We have previously demonstrated that MCC growth induces a distinct and progressive increase in B cell number and proportion in the tumor draining lymph nodes (TDLN), as well as a less prominent increase in T regulatory cells. The aim of this research was to study B cell characteristics and function in the lymph node draining MCC tumor and to analyze whether these cells may be playing a role in suppressing antitumor response and favoring tumor progression. Results indicate that B cells from TDLN expressed increased CD86 and MHCII co-stimulatory molecules indicating activated phenotype, as well as intracellular IL-10, FASL and Granzyme B, molecules with regulatory immunosuppressive properties. Additionally, B cells showed high inhibitory upon T cell proliferation ex vivo, and a mild capacity to secrete antibodies. Our conclusion is that even when evidence of B cell-mediated activity of the immune response is present, B cells from TDLN exhibit regulatory phenotype and inhibitory activity, probably contributing to the state of immunological tolerance characteristic of the advanced tumor condition.