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dc.contributor.author
Natale, Maria Ailen
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dc.contributor.author
Minning, Todd
dc.contributor.author
Albareda, María Cecilia
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dc.contributor.author
Castro Eiro, Melisa Daiana
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dc.contributor.author
Álvarez, María Gabriela
dc.contributor.author
Lococo, Bruno Edgardo
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dc.contributor.author
Cesar, Gonzalo Leandro
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dc.contributor.author
Bertocchi, Graciela Luciana
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dc.contributor.author
Elias, Maria Josefina
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dc.contributor.author
Caputo, María Belén
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dc.contributor.author
Tarleton, Rick Lee
dc.contributor.author
Laucella, Susana Adriana
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dc.date.available
2022-08-16T14:55:08Z
dc.date.issued
2021-06
dc.identifier.citation
Natale, Maria Ailen; Minning, Todd; Albareda, María Cecilia; Castro Eiro, Melisa Daiana; Álvarez, María Gabriela; et al.; Immune exhaustion in chronic chagas disease: Pro-inflammatory and immunomodulatory action of il-27 in vitro; Public Library of Science; PLoS Neglected Tropical Diseases; 15; 6; 6-2021; 1-24
dc.identifier.issn
1935-2727
dc.identifier.uri
http://hdl.handle.net/11336/165645
dc.description.abstract
In chronic Chagas disease, Trypanosoma cruzi-specific T-cell function decreases over time, and alterations in the homeostatic IL-7/IL-7R axis are evident, consistent with a process of immune exhaustion. IL-27 is an important immunoregulatory cytokine that shares Tcell signaling with IL-7 and other cytokines of the IL-12 family and might be involved in the transcriptional regulation of T-cell function. Here, we evaluated the expression and function of IL-27R in antigen-experienced T cells from subjects with chronic Chagas disease and assessed whether in vitro treatment with IL-27 and IL-7 might improve T. cruzi-specific polyfunctional T-cell responses. In vitro exposure of PBMCs to T. cruzi induced a downregulation of IL-27R in CD4+ T cells and an upregulation in CD8+ T cells in subjects without heart disease, while IL-27R expression remained unaltered in subjects with more severe clinical stages. The modulation of IL-27R was associated with functional signaling through STAT3 and STAT5 and induction of the downstream genes TBX21, EOMES and CXCL9 in response to IL-27. In vitro treatment of PBMCs with IL-27 and IL-7 improved monofunctional and polyfunctional Th1 responses, accompanied by the induction of IL-10 and Bcl-2 expression in subjects without heart disease but did not improve those in subjects with cardiomyopathy. Our findings support the process of desensitization of the IL-27/IL-27R pathway along with disease severity and that the pro-inflammatory and immunomodulatory mechanisms of IL-27 might be interconnected.
dc.format
application/pdf
dc.language.iso
eng
dc.publisher
Public Library of Science
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dc.rights
info:eu-repo/semantics/openAccess
dc.rights.uri
https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar/
dc.subject
LINFOCITOS T
dc.subject
T CRUZI
dc.subject.classification
Parasitología
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dc.subject.classification
Ciencias de la Salud
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dc.subject.classification
CIENCIAS MÉDICAS Y DE LA SALUD
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dc.title
Immune exhaustion in chronic chagas disease: Pro-inflammatory and immunomodulatory action of il-27 in vitro
dc.type
info:eu-repo/semantics/article
dc.type
info:ar-repo/semantics/artículo
dc.type
info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.date.updated
2022-08-16T12:04:49Z
dc.identifier.eissn
1935-2735
dc.journal.volume
15
dc.journal.number
6
dc.journal.pagination
1-24
dc.journal.pais
Estados Unidos
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dc.journal.ciudad
San Francisco
dc.description.fil
Fil: Natale, Maria Ailen. Dirección Nacional de Instituto de Investigación. Administración Nacional de Laboratorio e Instituto de Salud "Dr. C. G. Malbrán". Instituto Nacional de Parasitología "Dr. Mario Fatala Chaben"; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina
dc.description.fil
Fil: Minning, Todd. University of Georgia; Estados Unidos
dc.description.fil
Fil: Albareda, María Cecilia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Dirección Nacional de Instituto de Investigación. Administración Nacional de Laboratorio e Instituto de Salud "Dr. C. G. Malbrán". Instituto Nacional de Parasitología "Dr. Mario Fatala Chaben"; Argentina
dc.description.fil
Fil: Castro Eiro, Melisa Daiana. Dirección Nacional de Instituto de Investigación. Administración Nacional de Laboratorio e Instituto de Salud "Dr. C. G. Malbrán". Instituto Nacional de Parasitología "Dr. Mario Fatala Chaben"; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina
dc.description.fil
Fil: Álvarez, María Gabriela. Provincia de Buenos Aires. Ministerio de Salud. Hospital Interzonal de Agudos "Eva Perón"; Argentina
dc.description.fil
Fil: Lococo, Bruno Edgardo. Provincia de Buenos Aires. Ministerio de Salud. Hospital Interzonal de Agudos "Eva Perón"; Argentina
dc.description.fil
Fil: Cesar, Gonzalo Leandro. Dirección Nacional de Instituto de Investigación. Administración Nacional de Laboratorio e Instituto de Salud "Dr. C. G. Malbrán". Instituto Nacional de Parasitología "Dr. Mario Fatala Chaben"; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina
dc.description.fil
Fil: Bertocchi, Graciela Luciana. Provincia de Buenos Aires. Ministerio de Salud. Hospital Interzonal de Agudos "Eva Perón"; Argentina
dc.description.fil
Fil: Elias, Maria Josefina. Dirección Nacional de Instituto de Investigación. Administración Nacional de Laboratorio e Instituto de Salud "Dr. C. G. Malbrán". Instituto Nacional de Parasitología "Dr. Mario Fatala Chaben"; Argentina
dc.description.fil
Fil: Caputo, María Belén. Dirección Nacional de Instituto de Investigación. Administración Nacional de Laboratorio e Instituto de Salud "Dr. C. G. Malbrán". Instituto Nacional de Parasitología "Dr. Mario Fatala Chaben"; Argentina
dc.description.fil
Fil: Tarleton, Rick Lee. University of Georgia; Estados Unidos
dc.description.fil
Fil: Laucella, Susana Adriana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Dirección Nacional de Instituto de Investigación. Administración Nacional de Laboratorio e Instituto de Salud "Dr. C. G. Malbrán". Instituto Nacional de Parasitología "Dr. Mario Fatala Chaben"; Argentina. Provincia de Buenos Aires. Ministerio de Salud. Hospital Interzonal de Agudos "Eva Perón"; Argentina
dc.journal.title
PLoS Neglected Tropical Diseases
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/doi/http://dx.doi.org/10.1371/journal.pntd.0009473
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